新年伊始，“创新药（886015）二哥”信达生物（HK1801）又有新动作。
近日，信达生物（HK1801）公告，宣布其与罗氏达成全球独家合作与许可协议，推进一款在研抗体偶联药物（ADC）的开发。
根据协议，信达生物（HK1801）将获得8000万美元的首付款，和最高达10亿美元的开发和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度式销售提成。
这也是2025年开年，国产创新药（886015）领域首笔大额BD交易。
DLL3靶点
三天两大BD交易
据信达生物（HK1801）披露，此次与罗氏合作开发的是一款靶向Delta样配体3（DLL3）的新一代ADC候选产品IBI3009，针对晚期小细胞肺癌（SCLC）。
信达生物（HK1801）表示，作为潜在同类最佳（Best-in-Class）和开发进度领先的靶向DLL3 ADC之一，IBI3009基于本集团专有的新型拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）平台设计开发。IBI3009在多个肿瘤负荷小鼠模型（尤其在化疗耐药肿瘤类型）中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，并具有良好的安全性特征。
值得注意的是，2024年由恒瑞医药（600276）完成的最后一笔BD大额交易，涉及的也是一款DLL3 ADC创新药（886015）。2024年12月31日，恒瑞医药（600276）公告其自主研发的一款DLL3 ADC创新药（886015）与美国一家公司签订了合作协议，恒瑞医药（600276）将获得7500万美元的首付款，总交易金额可达10.45亿美元。
三天两笔大额BD交易足以证明DLL3 ADC的含金量。追溯过往，DLL3靶点早就成为了药企研发和BD的热点。
安进（AMGN）公司旗下的DLL3/CD3双抗Tarlatamab是目前全球唯一一款获批上市的DLL3靶点药物，于2024年5月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗铂类化疗期间或之后疾病出现进展的广泛期小细胞肺癌。
2019年，百济神州（688235）与安进（AMGN）达成合作，通过license-in方式引进Tarlatamab。目前该药已在国内进入Ⅲ期临床试验阶段。
国内方面，再鼎医药（HK9688）和泽璟制药（688266）的DLL3 ADC走在前列。再鼎医药（HK9688）的ZL-1310最早由宜联生物研发，2023年4月再鼎医药（HK9688）与宜联生物达成战略合作，获得ZL-1310后续全球所有的临床开发与商业化权益。目前该产品处于Ⅰ期临床试验阶段，再鼎医药（HK9688）在2024年国际分子靶标与癌症治疗大会上展示了Ⅰ期临床试验结果。
泽璟制药（688266）及其子公司Gensun Biopharma研发的ZG006是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），具有成为同类首创（first（FFBC）-in-Class）分子的潜力。据泽璟制药（688266）2024年12月23日披露的信息，ZG006已在早期临床研究中初步展现出治疗肿瘤良好的疗效数据和安全耐受性，目前临床进展顺利。
Fortvita为签约方之一
此次BD交易的另一亮点在于，信达生物（HK1801）的国际化业务平台Fortvita作为签约方之一出现在协议之中。
3个月前，信达生物（HK1801）曾发布关联交易公告，公司董事长兼CEO俞德超旗下Lostrancos拟以2050万美元的价格认购Fortvita 20.39%的股份。认购完成后，信达生物（HK1801）在Fortvita的持股比例将由100%降低至79.61%。
信达生物（HK1801）方面表示，这一建议认购事项是信达生物（HK1801）发展国际业务的良好起步，且管理层主要成员直接投资，充分反映了管理层主要成员长期坚定发展海外业务的投入与决心，亦使管理层主要成员能够在Fortvita的未来成长及发展中发挥更直接及积极的作用。
但这笔交易却在二级市场上引起了剧烈震荡，公告发布后的开盘日（2024年10月28日）信达生物（HK1801）股价大挫，收跌12.54%。
投资者们的不满在于，Fortvita的估值采用了资产基础法，且交易买家是信达生物（HK1801）董事长。有投资者认为信达生物（HK1801）在“贱卖”资产，侵害中小股东的利益。
对此，信达生物（HK1801）于2024年10月29日召开业务更新说明会，并在会上就估值争议解释称，Fortvita资产处于非常早期阶段，尚未获得美国食药监局（FDA）认可的POC（概念验证），存在较大风险。但二级市场依然不买账，信达生物（HK1801）股价又连续下跌多日，市值蒸发超百亿港元。
直至去年11月3日，信达生物（HK1801）宣布交易终止。信达生物（HK1801）表示，自2024年10月25日宣布建议认购事项以来，本公司收到其股东对该提案的反馈及不同看法。本公司与董事会已审慎考虑，并决定不继续进行认购事项。因此，Fortvita和Lostrancos已共同同意终止认购协议。公司仍全力致力于其战略目标，并将持续支持国际业务的长期发展。
据了解，Fortvita主要从事抗体及蛋白质医药产品的研发、医药产品的销售及分销，以及提供咨询及研发服务，在财务状况上目前处于亏损状态。
PD-1领跑
GLP-1蓄势待发
身为创新药（886015）企中的领头羊，信达生物（HK1801）近年来在研发和商业化上都下了不少工夫。截至2024年12月，信达生物（HK1801）已有10余款产品获批上市，其中PD-1药物信迪利单抗是公司的主要业绩支柱。
2024年12月，信迪利单抗拿下了第八项适应症，联合和黄医药（HK0013）的呋喹替尼，用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术或放疗的晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌患者。
信达生物（HK1801）仍在探索信迪利单抗的更多可能。信达生物（HK1801）还在近期与复融生物达成一项临床研究和供药合作协议，共同探索达伯舒（信迪利单抗注射液）和FL115（IL-15超级激动剂）的联合用药在晚期实体瘤患者中的潜力。
根据合作协议，信达生物（HK1801）将免费提供联合试验使用的信迪利单抗注射液，复融生物将在中国开展临床Ⅰ/Ⅱ期研究，评估信迪利单抗注射液联合FL115在中国肿瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。
除信迪利单抗外，信达生物（HK1801）同礼来（LLY）合作开发的玛仕度肽是另一款备受市场关注的核心产品。该产品为胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。
信达生物（HK1801）于2024年2月向国家药监局提交了玛仕度肽用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制的上市申请，并于同年8月提交了该药2型糖尿病适应症的上市申请。该药有望在今年获批。
业绩层面，信达生物（HK1801）2024年前三季度总产品收入超23亿元，同比增长超40%。2024年上半年，信达生物（HK1801）营业总收入39.52亿元，同比增长46.3%；归母净利润-3.93亿元。
