肺癌免疫治疗正处于从“广泛可用”迈向“精准优化”的关键阶段，原研创新药（886015）物的研究持续实现突破，治疗策略的选项日趋多元化。2026年4月25日，《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南（2026年版）》正式发布，值此之际，《中国医学论坛报》特邀中国医学科学院肿瘤医院（884301）王燕教授，围绕艾帕洛利托沃瑞利单抗（以下简称“艾托组合抗体”）治疗策略探索、EGFR-TKI耐药后治疗格局演变，以及肺癌免疫治疗未来发展方向展开深度解读，以期为临床实践提供启发与参考。
双重获益
双免策略在不同肺癌亚型中的价值探索
在《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2026年版）》1中，艾托组合抗体在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）的章节中均获纳入，王燕教授阐释道，这一纳入充分体现了该组合抗体在肺癌两大亚型中兼具的探索潜力与初步临床价值。
在NSCLC领域，对于EGFR-TKI治疗失败后耐药机制不明的患者，其迫切的治疗需求尚未被满足，因此，研究者一直在积极探索联合治疗新策略。基于DUBHE-L-201的Ⅱ期临床研究2，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗和化疗的四联方案展示了可观的应用前景。研究显示，对于这部分传统观念认为免疫治疗获益有限的人群，该四联方案展现出中位无进展生存期（PFS）8.5个月的积极信号，与其他已获批方案疗效相当甚至略具优势；更值得关注的是，中位总生存期（OS）达到26.5个月，生存获益显著。基于上述证据，该四联方案以Ⅲ级推荐形式被纳入指南。
在SCLC领域，艾托组合抗体的治疗价值集中体现在对免疫抑制性微环境的突破性探索。由于SCLC微环境具有较强的免疫抑制性，患者接受单药免疫治疗的疗效有限。而艾托组合抗体同时阻断PD-1和CTLA-4，在机制层面更有利于激活免疫应答通路，从而增强免疫治疗的疗效。DUBHE-L-209研究3数据显示，该方案一线治疗广泛期SCLC的客观缓解率（ORR）高达89.7%，为其在SCLC治疗中的应用提供了初步的循证支持。
总而言之，艾托组合抗体作为一种创新治疗选择，其应用范围正在从NSCLC的特定耐药场景向SCLC亚型探索和拓展。与此同时，上述探索性数据也提示，其临床价值仍需经由更大规模、更长随访的研究加以验证。
EGFR-TKI耐药后
分层管理下的多元化新格局
NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后出现的耐药问题，已成为当前临床研究的热点领域，并逐步形成了清晰的分层管理策略。王燕教授强调，对耐药患者进行管理时，首先必须通过再次活检和基因检测以明确耐药原因。在此基础上，后续治疗路径可依据耐药机制的不同，大致归为三类。
对于存在明确靶向耐药机制的患者，可实施精准干预。例如，若检测到患者存在旁路激活如MET扩增，可采用EGFR-TKI联合MET-TKI的治疗方案以协同增效；若发现RET融合、ALK融合等其他驱动基因变异，则可换用相应的靶向药物治疗。
对于发生组织学转化的患者，如转化为SCLC或鳞癌，其治疗策略需要参照转化后病理类型的相关指南，后续方案通常转为以铂类为基础的化疗。
临床上较为棘手的是大约30%~50%找不到明确可干预靶点或耐药机制未知的患者4。对于这部分人群，近年来的研究主要分为以下几个方向：其一，化疗联合免疫治疗和抗血管生成药物的治疗方案（如ORIENT-31研究5中信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗的方案）；其二，双特异性抗体的应用，例如同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体，或同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体联合化疗应用；其三，应用抗体偶联药物（ADC），如TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗已基于Ⅲ期研究数据获批肺癌领域适应证；针对HER3的ADC亦展现出乐观应用前景，但尚须更高级别循证支持。
此外，王燕教授特别指出，DUBHE-L-201研究所呈现的PFS和OS数据，初步提示“艾托组合抗体联合抗血管药物和化疗”的四联方案有望为EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者拓宽治疗选择面。与此同时，其团队正将研究视野拓展至EGFR罕见突变人群，探索在靶向药耐药后应用该联合策略的可能性，以期为不同亚型的患者提供更丰富的循证支持。
总之，当前NSCLC患者EGFR-TKI耐药后的治疗格局已日趋多元化，其核心原则在于检测先行、精准分层，并在此基础上综合运用靶向治疗、ADC、双特异性抗体、组合抗体以及免疫联合等多样化策略，为患者制定个体化后续治疗方案。
未来展望
精准细化、阶段前移与智能赋能
谈及未来肺癌免疫治疗最具突破潜力的研究方向，王燕教授从四个维度进行了展望。
其一，聚焦于治疗人群的精细化分层与联合策略的纵深推进
随着对免疫治疗机制理解的深入，肺癌的治疗格局已从单药模式迈向基于患者免疫表型分层的联合阶段。对PD-L1高表达人群，需要探索新药与免疫检查点抑制剂的联合治疗方案以延长生存；而对PD-L1阴性等免疫治疗效果受限的患者，则需要引入ADC或其他免疫检查点抑制剂以提升疗效。
其二，推动治疗阶段的持续前移
以新辅助治疗为例，将免疫治疗等有效治疗方案提前至术前阶段，可为不可切除或潜在可切除的肺癌患者创造更多根治性手术机会，进而转化为生存获益。实现这一目标的关键在于，需要更快速、更显著地降低肿瘤负荷，即要求在免疫检查点抑制剂治疗的基础上，协同加入更多新型药物以增强疗效。
其三，免疫治疗精准化的深入推进
实现该目标，需要从多维度探寻和确定生物标志物，以精准筛选获益人群。在此过程中，人工智能（885728）有望在整合多维度、多模态信息方面发挥关键赋能作用，助力临床精准决策。
其四，实现高质量的全程管理
这要求临床医生深入理解不同药物的机制特点、疗效差异与不良反应谱，在临床实践中尽可能实施个体化管理，给予患者最优治疗选择，以期在延长患者生存时间的同时兼顾生活质量的提升。
伴随《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2026年版）》的正式发布，中国肺癌免疫治疗领域正阔步迈入一个更加规范、精准与多元的崭新纪元。从艾托组合抗体联合治疗策略在NSCLC与SCLC中的双向破局，到EGFR-TKI耐药后治疗格局的立体化重塑——肺癌免疫治疗的发展正以磅礴之势，全面重塑肿瘤诊疗的整体版图。展望未来，肺癌免疫治疗的研究必将在多重维度上纵深推进，中国研究者亦将赓续奋进，推动临床研究与成果转化的深度交融，为全球肺癌免疫治疗事业贡献中国智慧。
