2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间，我国自主研发的PD-1/CTLA-4双功能组合抗体——艾托组合抗体（研发代号：QL1706）多项研究成果入选。研究范围已从晚期肝癌一线治疗，拓展到围术期治疗及针对特定转移部位的精准治疗方向，展现了巨大潜力。值此契机，中国医学论坛报特邀复旦大学附属中山医院（884301）孙惠川教授进行专访，聚焦本次ASCO年会中艾托组合抗体的最新数据，解读其临床价值与循证进展。
Q1：本次ASCO年会上，艾托组合抗体在多个瘤种公布了研究数据。作为我国肝癌领域的权威专家，您如何整体评价这些研究所带来的临床启示？
孙惠川 教授
复旦大学附属中山医院
今年ASCO年会上，肝癌领域的进展确实有不少看点。一个比较突出的趋势是，针对中晚期肝癌的联合治疗策略正在持续丰富——从TACE联合系统治疗，到免疫进展后的序贯治疗选择，再到新靶点的探索，都有相应的研究数据公布。尤其是在新型靶点治疗方面，今年ASCO传来令人振奋的消息。复旦大学附属中山医院（884301）樊嘉院士与周俭院士团队共同开展的针对GPC3靶点的CAR-T细胞疗法BEACON研究（Ori-C101）更新了I b / I I期数据。GPC3是一个在肝癌组织中高表达、在正常组织中几乎不表达的靶点，因此是理想的治疗靶点。研究中入组的患者均为BCLC B/C期的晚期肝癌，既往治疗中位数高达4.5线——这意味着患者已经历过多轮标准治疗并出现进展，治疗选择极为有限。即便如此，在II期推荐剂量下，ORR仍达到66.7%，DcR接近90%。尤其令人鼓舞的是，有患者实现了完全缓解并持续长达24个月。安全性方面，未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征，总体耐受良好。这一数据为多线耐药患者带来了全新的治疗希望，也意味着GPC3靶向药物有望在未来成为肝癌后线治疗的重要组成部分。
整体来看，肝癌的治疗正在从前些年“有没有新药可用”的阶段，逐步进入“如何更精准地组合和序贯使用现有武器”的阶段。比如EMERALD-3研究显示，双免疫联合TACE能够改善无进展生存期，但也提示毒性管理需要更加重视。同样由樊嘉院士团队牵头的CARES-336研究和SINOVA研究，也分别从不同的联合模式角度，进一步验证了联合治疗的潜力与挑战。这类研究让我们看到，单纯追求“更复杂的联合”未必是唯一方向，根据患者的具体情况进行风险分层和个体化决策，可能更为关键。
在这样的背景下，艾托组合抗体也针对以往缺乏高质量循证依据的特殊亚群进行精准探索。这其中，我个人比较关注四川大学华西医院（884301）谢坤林教授团队开展的DUBHE-H-106研究。这项研究针对的是肝癌伴肺转移患者，这类患者临床上并不少见，但一直缺乏高质量的前瞻性研究数据。研究结果显示，在15例可评估的肝癌伴肺转移患者中，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗方案的客观缓解率为53.3%。更值得关注的是，其中7例有可测量肺部靶病灶的患者，肺转移灶的客观缓解率达到71.4%，包含2例完全缓解，中位无进展生存期（PFS）达到9.9个月，1年PFS率为46.7%，2年总生存（OS）率高达66.7%。
之所以关注这项研究，是因为肝癌患者出现肺转移后，肺部病灶对现有治疗的反应往往不理想。DUBHE-H-106研究通过前瞻性数据提示，双免疫联合抗血管生成的治疗策略，在控制肝癌肺转移灶方面可能具有独特优势。这从侧面反映出不同部位转移灶的免疫微环境可能存在差异，治疗策略也需要相应调整。近期发布的《肝细胞癌伴肺转移多学科诊治专家共识（2026版）》也强调了这类患者的规范化诊疗方向，这项研究的数据可谓与之形成了呼应。
当然，我们也注意到该药物在MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗中取得了88.2%的病理学完全缓解率，这同样是一个非常有价值的信号。这些数据共同说明，艾托组合抗体作为一种免疫治疗的高潜力药物，其临床应用范围正在逐步扩大。尤其是在肝胆肿瘤领域，DUBHE-H-106研究与之前DUBHE-H-308研究的数据，分别从晚期一线治疗和特定转移灶治疗两个维度，丰富了我们对艾托组合抗体在肝癌全程管理中应用潜力的认知。
Q2：从DUBHE-H-308研究到本次ASCO的系列数据，艾托组合抗体已积累了丰富的循证证据。您如何看待这款中国原研药物目前的临床实践价值？
孙惠川 教授
复旦大学附属中山医院
创新药（886015）物的价值最终要体现在解决临床问题和惠及患者上。从临床实践的角度看，我认为艾托组合抗体这几年的发展路径是比较扎实的。
首先，是循证证据体系的持续完善。在肝癌领域，DUBHE-H-308研究是关键基础。研究结果显示，艾托组合抗体联合贝伐珠单抗和XELOX化疗的方案，在晚期肝细胞癌一线治疗中取得了中位无进展生存期13.1个月、客观缓解率40.0%的成绩。基于这些数据，该方案已被写入《原发性肝癌诊疗指南（2026版）》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南（2026版）》等国内权威指南。而本次ASCO年会上DUBHE-H-106研究的数据，则进一步扩展了证据链，展示了该药物在肝癌伴肺转移这一特定亚群中的应用潜力。从晚期一线的全身治疗，到针对特定转移灶的精准探索，这个证据积累的过程是清晰且递进的。
其次，是覆盖广泛患者群体的优势。在宫颈癌等适应证中，艾托组合抗体展现了不依赖PD-L1表达状态即可获益的特点。这意味着对于PD-L1低表达或阴性患者，或者在检测条件有限的基层医院（884301），患者不必因为等待检测结果而延误治疗。这一特点降低了免疫治疗的应用门槛，有助于让更广泛的患者群体从创新治疗中获益，对推动肿瘤诊疗的规范化有一定意义。
第三，是药物可及性的提高。药物只有被患者用上，临床价值才能落到实处。艾托组合抗体用于复发或转移性宫颈癌二线治疗的适应证，已于2026年1月正式纳入国家医保目录，这显著降低了患者的经济负担，使这一原研创新药（886015）能够惠及更多普通家庭。与此同时，《艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液临床用药指导原则（2026版）》的发布，也为临床医生提供了规范化的用药指导和不良反应管理参考，有助于保障治疗的安全性和规范性。
综合来看，艾托组合抗体已经具备了一个由临床数据、指南推荐、用药规范和医保政策共同支持的价值体系。这也体现了中国原研创新药（886015）在满足中国患者未被满足的临床需求方面，迈出了扎实的一步。
从晚期肝癌一线治疗的数据支持，到针对肝癌肺转移这一特定亚群的初步探索，再到围术期治疗的前移，艾托组合抗体在不同实体瘤的不同治疗阶段的研究证据正在不断积累。结合国家医保政策的覆盖，这一原研药物的临床可及性也在逐步提升。期待未来更多高质量研究结果的公布，为肿瘤患者提供更多治疗选择。
