第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，安瑞克芬用于高致吐性化疗（HEC）相关化疗所致恶心呕吐（CINV）预防的临床研究以壁报形式公布1。该研究为国内11个中心开展的随机、双盲、阳性对照研究，在首次接受单日HEC的实体瘤患者中，比较安瑞克芬120 μg、180 μg与经典5-羟色胺3型（5-HT3）受体拮抗剂多拉司琼方案的疗效与安全性。三组均联合阿瑞匹坦和地塞米松，为安瑞克芬在CINV预防场景中的临床探索提供了新的随机对照临床数据。
从PONV到CINV：外周κ受体激动剂拓展止吐研究场景
有效预防化疗所致恶心呕吐（CINV）是肿瘤治疗支持管理的重要组成部分2, 3。安瑞克芬是一种新型外周选择性κ-阿片受体激动剂，既往研究已显示其在腹部手术患者中可减少术后恶心呕吐（PONV），并具有良好的安全性4，但其用于CINV预防的临床价值此前尚未建立。多拉司琼作为经典的5-HT3受体拮抗剂，是CINV预防联合方案中的重要组成部分。基于经典止吐方案的临床基础，本研究进一步探索不同机制药物在HEC相关CINV预防中的应用，比较安瑞克芬与多拉司琼分别联合阿瑞匹坦和地塞米松，用于首次接受单日HEC的实体瘤患者时的疗效与安全性。
研究设计：国内11家中心、随机双盲、三组平行
研究于2024年9月10日至2025年12月3日在国内11家中心开展。纳入年龄≥18岁、恶性实体瘤、首次接受单日HEC的患者，按1:1:1随机分配至安瑞克芬120 μg组、安瑞克芬180 μg组或经典5-HT3受体拮抗剂多拉司琼组；三组均联合阿瑞匹坦和地塞米松。
主要终点
急性期（0-24 h）完全缓解（CR）率，CR定义为无呕吐或干呕且无需补救治疗；
安全性根据治疗期间发生的治疗期间不良事件（TEAEs）进行评价。
共180例患者完成随机，176例进入全分析集：安瑞克芬120 μg组59例、安瑞克芬180 μg组59例、多拉司琼组58例。
核心结果一：急性期CR相近，延迟期与全程未见组间统计学差异
主要终点分析显示：安瑞克芬120 μg组、安瑞克芬180 μg组、多拉司琼组急性期（0-24 h）CR率分别为83.1%、88.1%和89.7%。安瑞克芬180 μg组与多拉司琼组的急性期CR率接近（88.1% vs 89.7%，P>0.999）；安瑞克芬120 μg组与多拉司琼组比急性期CR率数值上略低，但无显著性差异（P=0.421）。
安瑞克芬120 μg组、安瑞克芬180 μg组、多拉司琼组延迟期CR率分别为91.5%、88.1%和82.8%，全程CR率分别为76.3%、81.4%和79.3%。研究报告显示，安瑞克芬两剂量组与多拉司琼组在急性期、延迟期及全程CR的两两比较均未达到统计学差异。
表1 三组在急性期、延迟期和全程的CR率
核心结果二：预设亚组中，急性期CR未观察到显著交互
研究进一步对急性期CR进行了探索性亚组分析。壁报结果显示，按患者特征及HEC方案进行分层时，未观察到明显的治疗交互作用。
图2 急性期CR探索性亚组分析森林图
患者报告结局：180 μg组FLIE部分指标显示统计学差异
在患者报告的生活质量评价中，安瑞克芬180 μg组在全程FLIE总分及恶心维度得分高于多拉司琼组：FLIE总分123.5 vs 119.5（P=0.046），恶心维度61.4 vs 59.3（P=0.027）。
这一结果提示180 μg剂量在患者主观体验方面呈现积极信号；同时，摘要显示三组在无恶心/轻度恶心、无呕吐、补救治疗使用及首次呕吐或首次补救治疗时间等指标上均未见统计学差异。
安全性：总体未见因TEAEs导致停药或死亡
任意TEAEs发生率分别为69.5%、76.7%和58.6%；≥3级TEAEs分别为8.5%、11.7%和8.6%；严重TEAEs分别为5.1%、5.0%和5.2%。三组均未出现因TEAEs导致的治疗中止或死亡。常见的TEAEs包括白细胞计数降低、腹泻、腹胀、食欲下降、乏力及头晕。
表2 治疗期间不良事件汇总
临床启示：安瑞克芬在CINV预防中呈现积极控制信号
本研究提供了安瑞克芬进入HEC相关CINV预防方案的随机对照临床证据。在阿瑞匹坦和地塞米松基础上，安瑞克芬180 μg组急性期、延迟期和全程CR率分别为88.1%、88.1%和81.4%，三个阶段CR率均超过80%；与经典5-HT 受体拮抗剂多拉司琼组相应阶段CR率比较均未见统计学差异。与此同时，多拉司琼组急性期、延迟期和全程CR率分别为89.7%、82.8%和79.3%，亦呈现良好的CINV控制表现。患者报告结局中，安瑞克芬180 μg组FLIE总分及恶心维度得分显示统计学改善信号。
这些结果提示，安瑞克芬180 μg作为三联止吐方案的组成部分，在首次接受单日HEC的实体瘤患者中呈现出较好的CINV控制表现，并显示患者体验方面的积极信号。
结语
从既往PONV研究到本次HEC相关CINV随机对照数据，安瑞克芬的止吐证据进一步向肿瘤支持治疗场景延伸。此次CSCO壁报显示，安瑞克芬180 μg联合阿瑞匹坦和地塞米松后，急性期、延迟期及全程CR率均达到80%以上，并在FLIE总分及恶心维度呈现积极结果。同时，以经典5-HT3受体拮抗剂多拉司琼为阳性对照的三联方案在各阶段亦保持较高CR水平。综合现有数据，本研究从不同作用机制角度为HEC相关CINV预防提供了新的临床证据：安瑞克芬展现出进一步拓展止吐应用的潜力，多拉司琼则继续体现经典5-HT3受体拮抗剂在CINV管理中的临床价值。未来仍需通过更大样本、多周期（883436）及不同HEC方案研究，进一步明确安瑞克芬的临床应用价值。
