纬利妥米单抗Ⅱ期研究亮眼数据：RRMM患者ORR达79.1%，CR/sCR患者MRD阴性率达96.72%，为复发/难治性多发性骨髓瘤治疗带来新的临床探索方向！
随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体的广泛应用，MM患者预后得到显著改善，但绝大多数患者最终会因耐药发生疾病复发。对于已经接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗三类药物治疗后的复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者，治疗选择有限，亟需新的强效治疗手段。纬利妥米单抗(GR1803)作为国产BCMA×CD3双特异性抗体，通过T细胞重定向机制发挥作用，已于2026年8月获中国国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准用于治疗既往至少接受过三线治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体)的RRMM成人患者。在第23届国际骨髓瘤学会年会(IMS2026)现场，浙江大学医学院附属第一医院（884301）金洁教授团队口头汇报了纬利妥米单抗(velinotamig，GR1803)治疗RRMM的关键II期GR1803-002研究中期结果，引起业内广泛关注。值此之际，特邀浙江大学医学院附属第一医院（884301）金洁教授和 首都医科大学附属北京朝阳医院（884301）陈文明教授对该研究结果和临床价值进行专业点评。
IMS现场
研究速览
GR1803-002研究是一项单臂、开放标签、多中心II期研究，共纳入116例既往接受≥3线治疗的RRMM患者。受试者采用阶梯式剂量递增给药方案给药：第1周期（883436）第1、4、8天分别给予0.03 mg/kg、0.09 mg/kg、0.18 mg/kg；第1周期（883436）第15天至第9周期（883436），给予0.18 mg/kg，每周1次；第10周期（883436）后，给予0.18 mg/kg，每2周1次。持续治疗直至出现不可耐受毒性、疾病进展、完成2年治疗、受试者撤回知情同意或由研究者判定终止治疗。研究主要终点为由独立评审委员会(IRC)依据2016版IMWG疗效标准评估的客观缓解率(ORR)；次要终点包括至缓解时间(TTR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、第6/9/12/18/24个月PFS率和OS率、安全性、抗药物抗体(ADA)及中和抗体(NAb)阳性率；探索性终点为游离sBCMA水平、TBNK细胞亚群、细胞因子检测、EQ 5D生活质量评估。
图.研究设计
截至2026年5月12日，中位随访14.3个月，全部受试者至少接受1剂治疗；其中1例继发浆细胞白血病患者被剔除全分析集，最终FAS分析集共115例。入组患者中位年龄62.8岁，男性占60.0%；85.2%为高危患者(mSMART3.0高危定义)；40.9%合并髓外病变；既往中位治疗线数为4线(范围3 8线)；20.9%既往接受过自体造血干细胞移植；免疫调节剂难治占80.0%，蛋白酶体抑制剂难治占81.7%，抗CD38单抗难治占75.7%。
图.患者基线特征
ORR79.1%，展现良好抗肿瘤活性
IRC评估的ORR为79.1%(95%CI：70.56-86.15%)，严格完全缓解(sCR)率为49.6%，≥CR率为53%，≥非常好的部分缓解(VGPR)率72.2%，展现出良好的深度缓解能力。
起效迅速，缓解持久
IRC评估中位TTR为1.05个月，多数患者在治疗第1个月即可获得首次应答。在中位随访12个月时，中位DOR尚未达到；6个月、9个月、12个月DOR率分别为87.4%、81.3%、76.7%；MRD阴性率达64.35%。生存期方面，中位PFS和OS均未达到，12个月PFS率为68.8%，12个月OS率为79.5%。
图.PFS和OS曲线
亚组分析显示，在不同年龄、体能状态、是否合并髓外病变、不同ISS/R ISS分期、各类难治亚组中，均可观察到稳定的抗肿瘤缓解。其中合并髓外浆细胞瘤患者ORR达72.3%。
图.亚组分析
安全性整体可控
截至2026年5月12日，受试者中位治疗持续时间为12.9个月，中位治疗周期（883436）数为13，中位相对剂量强度为100%。全部116例受试者均发生治疗期间不良事件(TEAE)，严重不良事件(SAE)发生率为75.86%，无患者因TEAE导致剂量减少，因TEAE导致的给药中断率为43.97%，因TEAE导致的停药率为12.07%。
不良反应谱与BCMA×CD3双抗一致。常见的不良反应有中性粒细胞减少、白细胞计数降低、细胞因子释放综合征(CRS)、淋巴细胞计数降低、血小板减少症、肺炎、低钾血症、贫血等。仅1例患者发生≥3级CRS，1例患者发生1级免疫细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，于当日自行缓解。
综上，该项关键Ⅱ期期中数据提示，纬利妥米单抗在高度经治RRMM人群中可实现高比例深度缓解，起效迅速且缓解持续时间可观，安全性整体可控，有望为多线经治复发难治多发性骨髓瘤患者提供全新的治疗选择。
专家点评
金洁教授
本研究纳入既往≥3线RRMM、髓外浆细胞瘤占比高达40.9%。在如此高比例高危人群情况下，ORR仍达79.1%(EMD72.3%)、sCR49.6%、12个月PFS率近70%、12个月OS率近80%，疗效数据非常亮眼。
未来可通过联合疗法进一步提升疗效，并探索前线治疗(如一线复发难治阶段)以凸显优势。此外，基于BCMA广泛表达，该药有望拓展至淀粉样变、POEMS综合征及高危冒烟型骨髓瘤等难治领域。相较于CAR-T，双抗安全性更优，尤其适合此类体质虚弱患者，应用前景广阔。
该国产新药的上市具有重要意义，其未来更亲民的定价将大幅提升患者用药可及性，并有望带动进口产品价格调整，让更多患者获益。
陈文明教授
据研究显示，纬利妥米单抗治疗RRMM患者ORR达79.1%、≥VGPR72%、12个月PFS约70%、12个月OS率约80%，疗效显著；另外，此药物BCMA高亲和、CD3低亲和的设计特点，在强化抓瘤的同时减轻T细胞过度活化，远期药效更加值得期待。
伴浆细胞瘤者预后差、缓解时间短，而该药在此类人群中ORR、缓解深度及远期疗效均与无髓外浆细胞瘤者无明显差别，其良好的安全性也为高危遗传学异常及伴髓外浆细胞瘤的RRMM患者提供了优异的治疗选择。
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