CLDN18.2靶向ADC国际3期研究达到双主要终点，延长胃癌患者PFS和OS
武田(Takeda)和信达生物（HK1801）(Innovent Biologics)公布了在研CLDN18.2靶向抗体偶联药物(ADC)arcotatug tavatecan治疗晚期胃癌的国际性3期G-HOPE-001研究结果。研究同时达到无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)两项主要终点，显著延长既往接受过多线治疗的CLDN18.2阳性晚期胃癌患者的生存期。
G-HOPE-001是一项国际性多中心、随机、开放标签3期研究，共纳入464例既往接受过2至4线系统治疗的CLDN18.2阳性、不可切除局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界部腺癌患者。受试者按1：1比例接受每3周一次、剂量为6mg/kg的arcotatug tavatecan，或研究者选择的伊立替康、紫杉醇或曲氟尿苷/替匹嘧啶治疗。
最新分析显示，arcotatug tavatecan组的中位总生存期达到10.2个月，对照组为6.9个月，死亡风险降低43%(HR=0.57，95%CI：0.45～0.73，P<0.0001)。经独立影像学评估，两组中位PFS分别为7.1个月和3.1个月(HR=0.45，95%CI：0.35～0.58)，经确认的客观缓解率分别为37.4%和7.7%。
Arcotatug tavatecan是一款靶向紧密连接蛋白CLDN18.2的ADC，通过抗体将拓扑异构酶1抑制剂exatecan递送至表达CLDN18.2的肿瘤细胞。该药还采用Fc效应功能沉默设计，旨在降低抗体Fc段介导的非肿瘤组织毒性风险。CLDN18.2在正常胃黏膜组织中主要位于细胞间紧密连接区域，在部分胃癌等实体瘤中则异常暴露于肿瘤细胞表面，因此成为近年来胃癌靶向药物开发的重要靶点。
EGFR/HER3双靶点ADC3期结果积极，降低59%乳腺癌疾病进展或死亡风险
百时美施贵宝（BMY）(Bristol Myers Squibb)与SystImmune宣布，靶向表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体3(HER3)的双特异性ADC izalontamab brengitecan(iza-bren)治疗激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期乳腺癌的3期PANKU-Breast01研究取得积极结果。研究达到PFS主要终点，使患者疾病进展或死亡风险降低59%。
PANKU-Breast01是一项随机3期研究，共纳入383例既往至少接受过一线化疗后疾病进展的不可切除局部晚期、复发性或转移性HR+/HER2阴性乳腺癌患者。其中190例患者接受iza-bren治疗，193例接受化疗。主要终点为盲态独立中心审查(BICR)评估的PFS。
PFS中位随访时间为15.2个月时，iza-bren组的中位PFS达到8.2个月，对照组为4.0个月，疾病进展或死亡风险降低59%(HR=0.41，95%CI：0.33～0.53，P<0.0001)。此外，两组经确认的客观缓解率(cORR)分别为40.5%和20.2%，中位缓解持续时间分别为6.9个月和4.2个月。
Iza-bren是一款在研的潜在“First（FFBC）-in-class”双特异性ADC，可同时靶向EGFR和HER3。这两个受体均参与肿瘤细胞增殖和存活相关信号传导。通过双靶点结合，iza-bren能够识别表达EGFR或HER3的肿瘤细胞，并在内化后释放拓扑异构酶1抑制剂载荷，诱导肿瘤细胞死亡。该药还被设计为能够阻断EGFR和HER3相关信号，进一步抑制肿瘤细胞增殖。
FRα靶向ADC3期结果积极，卵巢癌患者疾病进展或死亡风险降低71%
Genmab（GMAB）宣布，在研抗体偶联药物rinatabart sesutecan(Rina-S)治疗铂耐药卵巢癌的全球3期RAINFOL-02研究获得积极顶线结果。研究达到PFS主要终点及OS关键次要终点，显著降低患者的疾病进展或死亡风险。值得关注的是，在不同叶酸受体α(FRα)表达水平的患者中均观察到相关获益。
RAINFOL-02是一项全球性、多中心、随机、开放标签3期研究，共有584例铂耐药卵巢癌患者接受随机分组，不限制FRα表达水平。受试者按1：1比例接受每3周一次、剂量为120mg/m 的Rina-S，或研究者选择的紫杉醇、拓扑替康、聚乙二醇化脂质体多柔比星或吉西他滨治疗。主要终点为研究者评估的PFS，关键次要终点包括OS和客观缓解率(ORR)。
结果显示，在全部随机患者组成的意向治疗(ITT)人群中，与对照组相比，Rina-S使疾病进展或死亡风险降低71%(HR=0.29，95%CI：0.23～0.37，P<0.0001)，死亡风险降低57%(HR=0.43，95%CI：0.31～0.59，P<0.0001)。在预设的492例主要分析人群中，该药使疾病进展或死亡风险降低67%(HR=0.33，95%CI：0.26～0.42)，死亡风险降低56%(HR=0.44，95%CI：0.31～0.63)，均达到统计学显著性。
Rina-S是一款靶向FRα的ADC，由靶向抗体与拓扑异构酶1(TOPO1)抑制剂载荷组成，通过抗体识别肿瘤细胞表面的FRα，将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞内发挥作用。
[1]Takeda Announces Arcotatug Tavatecan(TAK-921)Demonstrated Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvements in Overall Survival and Progression-Free Survival in Phase3Advanced Gastric Cancer Study.Retrieved October23,2026,from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2026/arcotatug-tavatecan-phase-3-study/
[2]Izalontamab Brengitecan(Iza-Bren)Reduced Risk of Disease Progression or Death by59%versus Chemotherapy in Patients with Advanced HR+/HER2-Breast Cancer in Phase3PANKU-Breast01Study.Retrieved October23,2026,from https://news.bms.com/news/corporate-financial/2026/Izalontamab-Brengitecan-Iza-Bren-Reduced-Risk-of-Disease-Progression-or-Death-by-59-versus-Chemotherapy-in-Patients-with-Advanced-HRHER2--Breast-Cancer-in-Phase-3-PANKU-Breast01-Study/default.aspx
[3]Genmab（GMAB） Announces Rinatabart Sesutecan(Rina-S )Demonstrates Statistically Significant Improvement in Progression-Free Survival and Overall Survival in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer.Retrieved October23,2026,from https://www.businesswire.com/news/home/20261023662606/en/Genmab（GMAB）-Announces-Rinatabart-Sesutecan-Rina-S-Demonstrates-Statistically-Significant-Improvement-in-Progression-Free-Survival-and-Overall-Survival-in-Patients-with-Platinum-Resistant-Ovarian-Cancer
