今日广证恒生将会推出2019年医药股权投资策略【IVD篇】,为您梳理2018年我国IVD企业的发展情况,以及未来值得关注的细分领域及投资策略。
根据2019年医药股权投资策略【市场与政策篇】,我们看好空间大、国产替代率低的IVD行业。本篇,我们梳理了IVD整体行业的融资、并购情况,并对相关上市公司以及新三板公司在2018年的发展情况做了详细的梳理,认为化学发光、分子诊断以及POCT三大细分领域依然发展前景可期。
证券研究报告
报告摘要:
【市场与政策篇】
2018年医药股权市场:投融资活跃,同比增长131.66%
股权市场医药融资金额达806.63亿元,同比去年348.19亿元增长131.66%。其中医疗器械融资金额大幅增长180%,而制药领域融资增幅显著低于2017年。
医药行业政策:强化解决“看病贵”及“医疗质量不高”的问题
1) 解决“质”的问题:a)“一致性评价”及强化检测倒逼企业提升
药品品质;b)在医疗器械政策法规上,质量合规监管呈现趋严趋势。c)国内新药评审加速鼓励创新药发展。
2) 解决“价”的问题:a)“4+7”带量采购政策推动达质量要求的药
品以量换价,其主要目的在于降低药品费用,压缩中间环节,让企业将主要精力投入研发及制造品质上; b)政府医疗器械采购倾向国产设备,控制采购价格。
医药行业趋势:结构化机会凸显 看好创新药及具国产替代的ivd企业
1) 政策倒逼企业注重研发及制造,看好具有临床价值的大品种创新
药研发企业。
2)医疗器械国产替代趋势明显,关注国产替代率低且市场空间大的IVD
企业。
【创新药篇】
创新药领域建议关注肿瘤免疫疗法:1)供需加持,肿瘤药物市场近年保持快速扩张,据IMS预测,2026年国内的市场规模将达到1500亿人民币,2022年全球肿瘤治疗药物市场将达到2000亿美元。2)传统治疗方法无法完全治愈癌症,肿瘤免疫疗法通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,成最有希望临床治愈癌症的疗法。
肿瘤免疫疗法近年来快速发展,各细分领域在2018年都取得较大的进展:1)免疫检查点抑制剂:2018年再添一员,获批药物数量和适应症齐增,进军一线疗法。联合疗法和与其他靶点组成的双特异性抗体为未来发展趋势;2)CAR-T细胞治疗:2018年研发项目数量相比2017年增长113%,“进击”实体瘤,改善副作用为未来发展趋势;3)溶瘤病毒:目前全球多个药物进入临床Ⅲ期,联合PD-1疗法效果显著,静脉注射潜力大,新溶瘤病毒成果渐现;4)肿瘤疫苗:治疗性肿瘤疫苗临床试验取得积极结果,成2018年ASCO年会的讨论热点,个性化肿瘤疫苗与联合疗法有望增强肿瘤疫苗疗效。
肿瘤免疫疗法投资策略:1)免疫检查点抑制剂研发管线进度靠前以及采取差异化竞争策略的企业值得关注;2)CAR-T细胞治疗看好产品副作用减少,有效率提升以及布局新靶点的企业;3)溶瘤病毒看好布局溶瘤病毒与肿瘤免疫检查点抑制剂的联用以及静脉注射技术取得突破的企业;4)肿瘤疫苗建议关注整体研发实力强,技术领先的企业。
建议关注:君实生物(833330.OC)、基石药业、复星凯特、药明巨诺、李氏大药厂(0950.HK)、海欣股份(600851)
【IVD篇】
医疗器械看好体外诊断(IVD),相关A股上市公司2018H1归母净利润同比增长41.25%,化学发光、分子诊断和POCT最具发展前景。体外诊断(IVD)在全球医疗器械市场占比达到13.1%,是最大的细分领域,而国外企业发展相对较晚,国产替代空间大。行业深受资本市场青睐,新三板IVD企业通过定增募资5.61亿元,同比增长11.78%;一级市场21起大额融资募资53.8亿元。并购升温,主板与新三板IVD板块并购金额73.69亿元,同比增长11.13%;一级市场IVD板块中大额并购合计31.53亿元。24家相关A股企业营业收入与归母净利润分别同比增长41.25%与31.97%,免疫诊断、分子诊断以及POCT 3大细分领域表现尤为明显。
体外诊断领域投资策略:我们认为体外诊断行业整体依然处于快速发展的阶段,而聚焦于细分领域,分子诊断、POCT以及化学发光领域值得我们重点关注:
1)分子诊断:看好拥有已经被市场认可的成熟产品的细分领域龙头;
2)POCT:看好拥有丰富产品及广泛销售渠道的POCT公司;
3)免疫诊断:看好拥有项目齐全、品质优良产品的企业。
建议关注:百傲科技(430353.OC)、璟泓科技(430222.OC)、泽成生物
【风险提示】
1、政策变化的风险,医改政策的变化会对行业造成较大影响;
2、科创板及新三板分层制度推进不达预期;
3、药物临床试验进展不达预期;
4、技术发展不及预期,造成体外诊断临床应用受阻;
5、竞争加剧。
4. 医疗器械看好体外诊断,化学发光、分子诊断以及POCT三大细分领域持续闪耀
4.1 体外诊断是医疗器械最大的细分领域,国产替代空间巨大
医疗器械是医疗健康领域的重要组成部分,与药品相比,医疗器械产品种类多,分类复杂,其中体外诊断(IVD)在全球医疗器械市场占比达到13.1%,是最大的细分领域。
体外诊断,即IVD(InVitroDiagnosis),是指在人体之外,通过对人体样本(血液、体液、组织等)进行检测而获取临床诊断信息,通过与正常人的分布水平相比较,来确定病人相应的功能状态和异常情况,进而判断疾病或机体功能的产品和服务。体外诊断为临床诊断提供了80%的信息,是临床中应用最多的诊疗方式,被称为“医生的眼睛”。
AlliedMarketResearch的研究数据显示,人口技术不断增长和肿瘤、慢性疾病等患病率的提高导致的巨大需求以及IVD技术的不断创新升级伴随着体,推动全球整个IVD行业以4.79%的年复合增长速度前进。
尽管整体规模相对较小,但我国IVD行业发展迅猛。2015年以来国内IVD行业的年均增速都在20%左右,远超全球年均水平,预计2018年将达到590亿元的市场规模。
国内IVD竞争格局分散,5大海外巨头占据36.8%的市场份额。国际巨头们凭借丰富的产品管线、极强的研发实力以及广阔的销售渠道提高自身竞争实力,使得全球IVD市场集中度持续提升。EvaluateMedTech的研究数据显示,2016年,罗氏、丹纳赫、西门子、雅培及赛默飞5大巨头占据了55.5%的市场份额。
相比而言,国内IVD市场集中度较低,主要划分为3个梯队。第一梯队是在2015年占据36.8%的市场份额的5大海外巨头,他们的技术先进、检测精度高,覆盖了国内众多三级医院等市场,在国内IVD市场占比在5%以上。位列第二梯的是迈瑞、科华生物、达安基因等优质体外诊断企业,虽然在市场规模、产品技术尚不如国际巨头,但发展飞快。第三梯队主要是国内600家中小型企业,他们市场占有率较低,规模效益不明显。
4.2 IVD企业广受资本市场青睐,新三板与一级市场融资与并购频繁
4.2.1 新三板IVD企业募资金额同比增长11.78%,21起一级市场融资53.8亿元
新三板IVD企业募资金额同比增长11.78%。从募资规模来看,发布定增预案的新三板IVD公司数量、定增预案数量以及金额有所下降,但是已完成的定增募集的金额有所上升。2018年1月至11月,有14家体外诊断企业公布定增预案15个,合计募资6.13亿元,相比2017年全年23家公布定增预案25个,合计募资6.72亿元,下降了8.78%;但是已完成的募资规模达5.61亿元,相对于2017年全年已完成的募资规模为5.01亿元,增长了11.78%。其中恩迪生物以1.7亿位居榜首,璟泓科技以已完成1.2亿的定增位居第二。
一级市场21起大规模融资,募资金额高达53.8亿元。我们统计了2018年1-11月一级市场IVD企业发生的融资案例,发现融资额度在5000万以上的有21起,融资金额合计53.8亿元,其中科美生物获华兴医疗产业基金、君联资本20亿元的投资尤为瞩目。值得注意的是,这些公司有很多都是是基因诊断企业,属于分子诊断领域;且22次融资中有9次是A轮融资,可见一级市场IVD公司的潜力。
4.2.2 体外诊断企业IPO浪潮消退,新三板挂牌数量达历史最低点
IPO浪潮撤退,IVD领域仅明德生物和迈瑞医疗在2018年成功上市。由于2017年下半年以来IPO审核趋严,相比起2017年有8家IVD相关企业上市,截至2018年11月30日,仅明德生物和迈瑞医疗上市,体外诊断企业IPO速度明显减缓。
2018年4家新增挂牌IVD企业数量达历史最低点,3家主营分子诊断。体外诊断技术汇集了临床医学、病理学、分子生物学、免疫学等众多领域的前沿技术,技术要求相对较高、研发周期长、开发难度大,产品正式运营前期迫切需要资本扶持,很多体外诊断企业都选择通过登录新三板来获得更广的发展空间。
自2017年以来共有14家体外诊断企业在新三板挂牌,有7家主营分子诊断和POCT产品;其中2018年1-11月挂牌的企业有4家,有3家主营分子诊断。这也说明了分子诊断和POCT产品的前景不只在主板IVD企业的增速上体现,在新三板IVD领域也能看出分子诊断与POCT企业进入资本市场的趋势向好。
从2014年到2018年11月在新三板新增的挂牌的IVD公司数量来看,今年只有4家新挂牌公司,相比起以往达到了历史最低值。
2017年以来,新三板共有12家体外诊断企业陆续摘牌,其中有些企业是为登录A股做准备,如新产业、明德生物、菲鹏生物等,部分企业摘牌后已成功登陆A股。2017年年报显示,这12家摘牌企业平均营收、归母净利润分别为1.02亿元、1906万元,远高于新三板体外诊断板块2017年0.78亿元的平均营收以及666万的平均归母净利润水平。这说明对于成立初期的公司而言,在新三板挂牌有助于提早与资本对接,并借助资本快速成长,为日后登陆A股做准备。
4.2.3 IVD并购再度升温,一级市场10起大规模并购引人注目
2018年主板与新三板IVD企业并购金额73.69亿元,同比增长11.13%。我国体外诊断行业竞争加剧以及规模效应促使行业走向了并购整合的道路。通过统计24家主板IVD企业、74家新三板IVD企业近几年的数据发现,IVD板块并购热度在2016年达到白热化,并购金额高达115.78亿元,同比增长了136%,这主要是因为在2016年贝瑞基因以43亿元收购贝瑞康和100%的股权。2016年9月8日,证监会发布重组新规——《关于修改〈上市公司重大资产重组管理办法〉的决定》后,2017年IVD板块并购迅速降温,并购金额只有66.31亿元,较2016年下降了42.73%。但自从2017年10月IPO监管趋严后,并购重新升温,截至2018年11月30日,2018年并购金额为72.85亿元,较2017年上升了11.13%,逆转了2017年负增长的局势。
2018年1-11月,国内共有8家体外诊断公司作为买方发起15件并购事件,总金额(剔除金额不明的并购)达20.37元。其中,塞力斯发起3次并购,金额合计7794万元;乐普医疗发起6次并购,金额最大的一笔是以10.5亿元并购新东港药业45%的股权,6次并购金额合计19.94亿元。
在其他企业并购IVD企业方面,有16家体外诊断企业作为卖方发生30次被并购事件,总金额(剔除金额不明的并购)达12.35亿元。其中金额最大的是利德曼被广州凯得科技发展有限公司以9.8亿元并购部分股权;并购超过3次的有,乐普医疗、科炬生物、亚森实业。
一级市场IVD板块10起大额并购,并购金额高达31.53亿元。2018年一级市场的IVD公司并购非常活跃,超过5000万的并购有10起,并购总额高达31.54亿元。其中生物梅里埃以1.85亿美元收购长光华医54%引起了资本界的轰动。这些大额并购一方面说明了由于冲刺A股难度加大迫使一级市场的一些优质的IVD企业走向并购整合道路,另一方面也说明了某些一级市场的IVD企业的高质性,其价值尚待发掘。
4.3 24家IVD上市公司2018H1营收增长41.25%,化学发光、分子诊断、POCT领域头部效应明显
4.3.1 主板IVD企业2018上半年营收增速高达41.25%,免疫诊断、分子诊断以及POCT表现抢眼
A股24家体外诊断相关企业在2018年上半年的表现及其抢眼,营业收入同比增长41.25%,归母净利润同比增长31.97%。具体在细分领域上讲,3家免疫诊断、5家分子诊断以及4家POCT企业的归母净利润增速分别为22.82%、63.56%以及52.95%,表现尤为突出。而行业发展成熟的生化诊断领域营业收入虽然获得了69.18%的增长速度,归母净利润仅仅增长15.07%,这是由于随着国产替代率的不断提高,生化诊断产品同质化严重,行业竞争及降价压力大,企业面临转型升级。
4.3.2 新三板IVD企业营收、净利润增速均显著低于主板IVD企业,行业头部效应显著
将新三板的74家体外诊断企业与包括万孚、科方、基蛋生物等在内的24家主板体外诊断企业比较,从规模来看,新三板企业营业收入及归母净利润规模均显著小于主板企业;而从增长速度来看,相比于2017上半年,新三板企业的营业收入增速与主板企业相比较低,而归母净利润增速更是远低于主板企业。可见,行业头部效应显现,主板体外诊断企业由于规模产生的品牌、营销、资金优势,可进一步推动企业更快发展。
从营收增速来看,4个细分领域的主板企业在营收增速上超过新三板;从净利润增速来看,主板生化诊断企业低于新三板企业,而免疫诊断、分子诊断以及POCT 3个细分领域的主板企业的营收增速与归母净利润的增速均显著高于新三板企业,净利润的“规模效应”尤为显著。主要原因是,体外诊断行业的高毛利率吸引了众多小型企业进军这个市场,而生化诊断的技术壁垒相对较低,因此成为了很多企业进入体外诊断领域的切入点,并且技术成熟,已经能盈利,但是净利润基数较低,导致增速很快;而在新兴的免疫诊断、分子诊断、POCT这3个细分领域,主板企业的研发已慢慢转换为产能,而新三板企业在新兴板块方面尚处于研发投入状态,因此增速相对较慢,甚至出现了负增长。
值得注意的是,相对于新三板体外诊断企业而言,主板体外诊断企业规模和市场份额更大,更能代表整个行业的发展和前进的方向,免疫诊断、分子诊断以及POCT细分领域依然具有较高的成长性。
4.4 各细分领域发展不一,化学发光、分子诊断和POCT最具前景
4.4.1 免疫诊断:化学发光造就体外诊断规模最大细分领域,国内市场增速达15%
免疫诊断是利用抗原抗体之间的特异性免疫反应来测定免疫状态、检测各种疾病的诊断方法。所谓特异性就是指一种抗体只能和一种抗原相结合,这种一一对应的关系造就了免疫诊断较高的灵敏度。
近年来,随着技术更新迭代以及对检测灵敏度要求的提高,免疫诊断已经成为我国IVD市场规模最大的细分领域,占比约为38%。2016年,国内免疫诊断市场规模超百亿,预计2017年到2019年将保持15%稳定增长。
过去应用最广泛的酶联免疫诊断凭借价格优势以及对检测环境要求低从而占据了免疫诊断的中低端市场,但被后来的化学发光免疫诊断技术以全自动、精准定量、检测快等优势迅速抢占了中高端市场,并逐渐替代酶联免疫诊断技术。
化学发光的市场竞争已经形成明显的三个梯队:以罗氏、雅培、贝克曼以及西门子为代表的海外龙头凭借前期的技术积累及市场推广占据了80%以上的市场份额,而国内的新产业、安图、迈瑞以及迈克紧随其上,位列第二梯队,众多中小型企业发展速度极快,形成了第三梯队。
国产化学发光产品从“量”的积累走向“质”的飞跃,市场面临重新洗牌。火石创造的研究数据显示,截止2018年9月15日,已有125家企业的4597项化学发光产品获得注册证。从历年获批产品数量可以看出市场准入的口袋在逐渐缩紧。这主要是因为从2014年中开始,CFDA收紧监管政策,从生产、流通、注册、临床全面提升准入门槛。GMP认证、注册收费制、飞行检查、临床数据核查都对体外诊断行业产生了深远的影响。这一方面引导了国产化学发光市场不仅仅追求数量,还要提升质量,有利于国内化学发光诊断试剂与仪器实现进口替代;另一方面,随着CFDA开始狠抓质量,这对于缺乏产品差异化优势、研发资金少的小企业来说,将在近3-5年面临重新洗牌,被市场清退的局面。
4.4.2 分子诊断:行业发展最前沿,25%的行业增速领跑IVD行业
分子诊断的基本原理是运用基因测序、PCR以及基因芯片等技术来检测DNA或RNA的结构是否变化、量的多少及表达功能是否异常,以确定受检者有无基因水平的异常变化,对疾病的预防、预测、诊断、治疗和预后具有重要意义。目前已经发展成为IVD领域最前沿、检测精密度最高的技术,广泛应用于肿瘤诊查、产前筛查等领域。
我国分子诊断市场正处于发展前期,规模较小但增长迅速。分子诊断市场从2010年只有12亿元迅速增长到2016年接近50亿元,预计在2014年后25%的年均速度持续稳定增长,在2019年达百亿规模。
国内分子诊断行业集中度低,竞争格局分散。一方面,由于国内分子诊断市场尚在发展前期,临床应用未成熟,因此罗氏、凯杰等海外巨头的渗透率较低;另一方面,分子诊断技术未成为体外诊断的主流技术,国内各企业呈现出“百家争鸣”的局面,竞争格局相对分散,达安、科华等占据了一定的市场份额,有望与海外巨头抗衡。
我们统计了2018年1月到11月超过5000万元的融资,共18项,合计32.21亿元,其中数额过2亿元的有泛生子生物的4亿元融资、臻和科技的2.1亿元融资、鹍远基因的6000万美元融资、瀚海基因2.18亿元融资以及中优精准医疗的5.37亿元融资;另一方面,融资多发生早期融资阶段(A轮及以前),足见资本市场对分子诊断行业的信心和青睐。
“靶向治疗+伴随诊断”将成肿瘤治疗的主流趋势。近年来,靶向治疗是肿瘤治疗领域的热门话题,它是指在细胞分子水平上,针对细胞内的一个基因片段或一个蛋白分子的一种治疗方法,这些基因片段、蛋白分子既是致病位点,也是治病靶点。在进行靶向治疗之前,必须要对患者进行靶点检测,主要是通过基因测序、PCR、基因芯片等基因检测方法来测量人体内变异基因或蛋白的表达水平,只有“靶点阳性”的患者才能接受相应的靶向治疗,从而达到个性化治疗的目的。靶向治疗与伴随诊断联用将成为未来肿瘤疾病诊疗的主流趋势,靶向药逐步纳入医保范围也将大力提升个体化用药和肿瘤基因检测服务的渗透率,肿瘤基因检测有望成为分子诊断应用领域的领跑者。
4.4.3 POCT:受益政策,以便捷性优势拉动强势增长
POCT,也称即时检验(point-of-caretesting),指在病人旁边进行的临床检测及床边检测,通常不一定是临床检验师来进行,省去标本在实验室检验时的复杂处理程序,快速得到检验结果的一类新方法。我国POCT市场规模从2011年只有21.76亿元迅速发展到2016年的45.5亿元,预计未来几年随着基层卫生建设的需求将会推动行业保持20%的年复合增长率快速成长,2018年将达70亿元。
与传统的中心试验室及检验科相比,POCT设备具有小型化,操作便捷化以及检测快速等优势,从而而广泛应用于临床。与临床实验室检验相比,POCT舍去了标本处理的复杂步骤,一般人员在家就自行操作。因此POCT未来将不仅在临床,更在社区卫生、家庭个护等多个领域发挥它的优势。
国内POCT行业集中度低。由于POCT市场尚在发展初期,检测项目相对简单且技术要求不高,因此海外品牌的渗透还未饱和;而且,现在国内出现了如三诺、万孚以及基蛋等优质品牌,他们深耕POCT领域多年,在国内POCT市场的拥有一定地位。
4.5 投资策略:产品为王,看好三大细分领域
我们认为体外诊断行业整体依然处于快速发展的阶段,而聚焦于细分领域,分子诊断、POCT以及化学发光领域值得我们重点关注。
分子诊断:由于政策限制,国内企业无需面对国外巨头的直接竞争,而国内的分子诊断领域尚处于发展初期,看好拥有已经被市场认可、产品技术成熟的细分领域龙头百傲科技(430353.OC);
POCT:由于POCT企业产品以及面对客户的分散性,看好拥有丰富产品及广泛销售渠道的POCT公司璟泓科技(430222.OC);
化学发光:基本突破管式发光的技术壁垒后,国产品牌进入放量期,在大部分企业的产品均处于研发阶段的行业背景下,项目齐全、品质优良的产品对企业占领市场起着至关重要的作用,看好一级市场的泽成生物。
4.5.1 百傲科技(430353.OC):聚焦于基因芯片产品,国内个体化治疗的领跑者
百傲科技创立了“显色型基因芯片核心技术”,为国内200多家三甲医院为代表的高端市场提供四种基因检测试剂盒,是国内个体化用药领域第一个深耕者。
从财务数据看,2015年到2017年,百傲科技的营业收入和净利润持续增长,并且增速都在30%以上,而销售毛利率自2014年后始终保持约87%的水平,超强盈利能力的产品推动公司快速发展。
4.5.2 璟泓科技(430222.OC):POCT产品线丰富,线上线下立体营销助力公司成长
璟泓科技以POCT快速诊断产品为主,拥有多项发明专利,涉及优生优育、心脑血管疾病、肿瘤早期诊查等多个领域。在营销渠道上,通过线下自营的零售药房与线上销售平台相结合,向全国OTC连锁药店、各级医院、社区门诊、卫生院提供快速诊断产品。
从财务数据来看,从2014年到2017年,璟泓科技的营收增速均在33%以上,归母净利润增速也在14%以上;通过与其他POCT企业微点生物、中生金域以及伊仕生物对比,销售毛利率保持在50%左右,每年都在行业上游。
4.5.3 泽成生物:70多种产品上市,凭借自主知识产权的化学发光领先企业
泽成生物:公司成立于2011年,拥有完全自主研发的管式磁微粒化学发光免疫分析的智能化诊断系统术以及磁性颗粒、底物、部分抗体等核心原材料全部实现自我补给,拥有通过国家GMP认证的万级、十万级厂房,是目前国内产能最大的IVD试剂生产中心之一。已上市产品涵盖内分泌激素、肿瘤标志物、肝纤维化等70多项,销售渠道拓展至全球40多个国家和地区。
5. 风险提示
1、政策变化的风险,医改政策的变化会对行业造成较大影响;
2、科创板及新三板分层制度推进不达预期;
3、药物临床试验进展不达预期;
4、技术发展不及预期,造成体外诊断临床应用受阻;
5、竞争加剧。
数据支持:宋丹、杨雳、樊丹丹、杨荣荣
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