3亿美元IPO！诺奖得主联创公司继续推进下一代CRISPR细胞疗法
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近日，Caribou Biosciences公司宣布，将在纳斯达克市场通过IPO募集3.04亿美元。招股书披露，本次IPO所筹资金将会建设用于通用型CAR-T疗法CB-010的临床开发、支持其他临床前项目进入临床以及持续研发iPSC-to-NK平台等。
Caribou由诺贝尔奖得主Jennifer Doudna教授联合创建，旨在利用RNA-DNA杂合序列介导的CRISPR基因编辑系统（chRDNA）开发对患者具有潜在变革性作用的 “下一代” 通用型细胞疗法。
CRISPR/Cas系统是原核生物的一种天然免疫系统，能够在原核生物在遭到病毒入侵后，把病毒DNA少量片段提取并嫁接到自身基因组的特定区域中，这个特定区域被科学家们称为CRISPR存储空间。根据CRISPR/Cas系统的特性，科学家将其改造成了目前最高效的基因组编辑工具。
2013年开始，这种基因编辑技术在疾病治疗领域的应用潜力开始凸显，转化落地的前景日益明朗。2014年，Caribou拆分出一家CRISPR疗法公司Intellia Therapeutics。Intellia是全球基因编辑三巨头之一，6月份刚公布世界首个体内CRISPR基因编辑疗法的临床试验结果，现市值已超100亿美元。
chRDNA就是Caribou自主开发的CRISPR基因编辑技术平台，其原理是使用杂交RNA-DNA分子（混合RNA和DNA核苷酸）引导Cas9/Cas12a进行DNA编辑。与传统的RNA介导的CRISPR基因编辑相比，chRDNA编辑特异性更高，基因编辑脱靶率更低。
▲chRDNA精确引导基因组编辑（来源：Caribou公司官网）
Caribou Bio希望通过chRDNA扩宽同种异体细胞疗法的应用范围，包括敲除细胞表面PD-1，提高CAR-T细胞持久性，降低排异；保持基因组完整性的同时进行多次编辑；对iPSC（多能诱导干细胞）进行基因编辑，生成iNK细胞治疗实体瘤。
基于chRDNA平台，Caribou正推进多项在研的癌症细胞疗法，进展最快的研究是靶向CD19的在研CAR-T细胞疗法CB-010，用于B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。目前该药已在1期临床试验中完成首例患者给药。
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