安进在改善结肠癌结果后推进 KRAS 药物组合

Lumakras 是有史以来第一种被批准的药物，它可以阻止一种名为 KRAS 的癌症相关基因的突变，该基因几十年来一直在逃避研究人员的最大努力。安进在 5 月份获得了食品和药物管理局对该药物的批准，该结果显示治疗可以缩小大约三分之一患者的晚期肺部肿瘤。 

然而，结直肠癌的数据并不那么令人印象深刻，导致该公司决定不将该药物作为该适应症的单一疗法。 联合治疗的情况可能有所不同，安进一直在使用广泛的合作疗法对肺、结肠和其他实体瘤进行研究。 

周四报告的早期数据削减似乎足以鼓励制药商为 Lumakras 和 Vectibix 进行更大规模的第三阶段试验开绿灯，即使它正在探索其他药物配对。 

尽管有四名参与者经历了更严重的治疗相关副作用，但没有报告剂量限制性毒性。 27% 的响应率虽然很有希望，但包括确认和未确认的响应。仅对前者进行测量，反应率仅为 15%，尽管随着研究中的研究人员完成对患者肿瘤的随访扫描，这种情况可能会发生变化。 

由于数据来自没有对照组的单臂研究，因此也不清楚 Lumakras 带来了多少额外的好处。Vectibix 被批准用于治疗结直肠癌，但并未发现其对治疗由 RAS 基因突变（包括一些 KRAS 突变）驱动的肿瘤有效。 

Baird 分析师 Brian Skorney 在 9 月 16 日给客户的报告中写道：“虽然 Vectibix 并不是最有效的药物，但在复发/难治性 CRC 中的单药反应数据很容易在 30% 的范围内找到” . “苹果不能与橙子相提并论，但在这种背景下，很难看出今天的结果提供证据表明 Lumakras 正在为 Vectibix 添加任何重要的东西。”

相比之下，安进引用的数据表明，先前治疗过的晚期结直肠癌的缓解率可能低至 2%。 KRAS 突变被认为发生在 3% 到 5% 的结直肠癌中，这使得市场机会远小于肺癌。

安进也可能面临竞争。Mirati Therapeutics 是一家规模较小的实验性 KRAS 阻断药物的生物技术开发商，预计将在 ESMO 会议上提供更多有关其治疗结直肠癌的 adagrasib 的数据。