“中国核酸药物第一股”困局：圣诺医药资金危机难解，仍在等待BD机会

　　从2021年上市时的高朋满座到如今资金链岌岌可危，圣诺医药何以至此？

　　当中国投资人认定小核酸药物会成为未来最有前景的创新技术之一，头顶“中国核酸药物第一股”光环的圣诺医药（02257.HK）却深陷危机之中。

　　今年8月末，圣诺医药公布2024年中期业绩，财报数据显示，今年上半年，公司并无产生任何产品销售收入，录得亏损4350万美元，上年同期为亏损4110万美元。

　　现金流方面，圣诺医药的现金及现金等价物由截至2023年12月31日的2390万美元减少至截至2024年6月30日的770万美元。另外，于2024年6月30日，公司财务状况由2023年12月31日的资产净值2450万美元变为负债净额1780万美元。

　　财务状况急转直下，如何保证后续新药研发所需的资金投入，这一疑问始终缠绕着圣诺医药。圣诺医药创始人、CEO陆阳曾告诉，公司会通过人员精简、调整管线侧重点、探索开拓管线项目BD（商务拓展）等战略措施，缓解公司现金压力。

　　从目前的情况来看，一系列的节流动作仍然无法阻挡圣诺医药滑落的命运。而在找“钱”这件事情上，圣诺医药似乎更无新的进展。

　　从2021年上市时的高朋满座到如今资金链岌岌可危，圣诺医药何以至此？在今年7月举办的一场生物医药行业晚会上，陆阳作为嘉宾高歌了一曲《等待》。或许这正是他眼下对圣诺医药的期望——等待一个破局的契机，等待触底反弹的那一天。

　　钱花去哪里了？

　　成立于2007年，专注以核酸干扰（RNAi）技术为核心的新药开发，在国内创新药企业中，圣诺医药的资历不算浅，甚至可以算是中国初代Biotech。

　　因开发了多个专有递送平台，圣诺医药在小核酸药物赛道中颇受资本青睐，一度是资本的“宠儿”。上市前，圣诺医药共完成了5轮融资，合计融资金额近2.7亿美元，投资方包括元禾原点、越秀产业基金、普华资本、基石资本、弘陶资本、隆门资本等。而国内疫苗龙头沃森生物（300142.SZ）的身影亦闪现其中。

　　在港股上市后，圣诺医药提到，全球发售筹集的所得款项净额（包括部分行使超额配股权）约为5480万美元，合共发行851万股新股份。

　　在管线上，圣诺医药致力于利用专有递送平台开发创新的生物制药药物，用于多种疾病适应症，包括肿瘤学、纤维化疾病及病症、病毒性疾病及心血管代谢疾病。

　　2021年上市当年披露的年报显示，圣诺医药的主要产品为STP705和STP707，以及正在进行临床前研究的至少有16款其他产品。到2023年，圣诺医药的管线中仍有16个在研项目。

　　但时至今日，这些管线仍未跑出1款获批产品。

　　根据财报，截至2023年12月31日，圣诺医药全球发售筹集的所得款项净额中，已有4520万美元投入到发展及商业化STP705、STP707的开发、GalNAc计划产品以及其他临床前候选药物的研发。

　　虽然创新药开发所需资金庞大，且成功率“九死一生”，但市场仍然关心，钱投在了哪里？

　　从上市募集所得款分配来看，STP705是圣诺医药投入的重点项目。根据招股书，STP705是一种双重TGF-β1/COX-2抑制剂。

　　在2021年年报中，STP705项目在开发的适应症包括鳞状细胞原位癌/isSCC、基底细胞癌/BCC、局部减脂、肝癌（篮式）（包括胆管癌、肝细胞癌、肝转移癌等）、肝癌（与抗PD-（L）1联合）、肝癌/肺癌/胰腺癌、HTS/增生性瘢痕、脂肪塑型。

　　不过，时至今日，STP705还在开发的适应症仅有鳞状细胞原位癌、基底细胞癌和脂肪塑型。

　　翻阅招股书发现，在STP705这些部分“消失”的适应症上，圣诺医药曾展开对外合作。就STP705项目，圣诺医药曾分别与信达生物（01801.HK）、君实生物（01877.HK；688180.SH）、广州香雪这三家药企达成开发合作。

　　早在2010年10月，圣诺医药与广州香雪就STP705（用于治疗增生性瘢痕）达成合作，由广州香雪获得STP705在中国的项目权益。不过，10年后，这一协议终止。财报数据显示，与广州香雪终止合作协议的亏损为767.9万美元。到2023年年报里，用于治疗增生性瘢痕这一适应症已经消失无踪。

　　与信达生物和君实生物的合作都发生在2020年1月。招股书显示，圣诺医药与信达及君实生物合作开展了STP705与抗PD-(L)1抑制剂联合的研究。

　　不过，在2023年年报中，上述两项合作的相关表述同样被抹去。对此，圣诺医药证券部相关人士仅对表示“不便透露”。

　　或许，在STP705上，圣诺医药做了诸多探索，就进展来看，这仍是圣诺医药推进最快也是最具商业化前景的管线。

　　2024年中报显示，STP705（用于治疗鳞状细胞原位癌）和STP705（用于治疗基底细胞癌）处于临床II期，STP705（用于脂肪塑型）处于临床I期。

　　在2023年业绩公告中，圣诺医药提到，已就STP705向美国食品药品监督管理局（FDA）提出一项适应性设计的II/III期关键试验，以解决尚未确定的剂量选择问题，并根据法规要求提出了另一项III期试验设计。

　　在此次中报中，圣诺医药提到，针对公司的建议以及与相关非临床研究及临床研究设计有关的问题，美国FDA提供了明确的发展路径，包括非临床及临床研究的具体指导、对拟议的II/III期及III期临床研究的修改，以及在候选药物STP705中使用两种活性成分所需的进一步论证。目前，圣诺医药正根据美国FDA的指导进行所需研究。

　　财报数据显示，于今年上半年，圣诺医药将上市募集所得款中490万美元投入到STP705项目中。

　　“我们的首要任务是将用于治疗isSCC（鳞状细胞原位癌）的STP705商业化。我们一直与FDA沟通并收到彼等关于进一步研发用于治疗isSCC的新型siRNA疗法STP705的书面回复。我们预期将通过现有的财务资源、市场筹集的新资金及与其他方合作来为STP705试验提供资金。”圣诺医药在中报中提到。

　　对于圣诺医药来说，STP705项目承载了公司“自我造血”的希望。不过今年6月，圣诺医药首席医务官Francois Lebel博士宣布离职，而他是STP705项目的核心负责人，这给STP705的后续开发又蒙上了一层不确定性。

　　在资金日渐减少情况下，圣诺医药在中报中提到，已优先将资源分配至潜力巨大的项目，并已暂停或放缓其他项目的开发。其特别强调，已决定将财务资源用于推进STP705及STP122G的开发。

　　根据中报，STP122G是使用圣诺医药GalAhead 平台靶向十一因子配制的候选产品，目前处于临床I期。

　　资金危机何解？

　　成立17年后，圣诺医药从“中国核酸药物第一股”的高位掉落，走到了如今生死存亡的时刻。

　　针对现金及现金等价物的减少，圣诺医药在中报中提到，主要系由于本集团的研发活动、一般企业及行政活动。

　　财报数据显示，今年上半年，圣诺医药的行政开支为1016万美元，上年同期为1081.5万美元；研发开支为1425.1万美元，上年同期为3070.9万美元。

　　在圣诺医药的控费下，这两项支出双双减少。不过，从财报数据来看，这并非导致圣诺医药财务状况恶化的主因。

　　7月8日，圣诺医药公告，公司所认购的TradArt Flagship Investment SPC的独立投资组合共2000万美元（不包括交易费用），由于基金所投资的私募债的发行人可能违约。截至彼时公告日期，已赎回20万美元。

　　中报显示，根据投资经理所提供的资本账户报表，截至2024年6月30日，公司资本账户余额为193.50万美元。公司截至于2024年6月30日止六个月记录按公平值计入损益的金融资产公平值亏损1810.80万美元。

　　根据2023年年报，圣诺医药全资附属公司香港Sirnaomics分别于2022年、2023年认购1500万美元、500万美元上述基金的独立投资组合股份，且该基金已委任公司的独立第三方TradArt Asset Management Co., Limited为其投资经理。

　　在此次中报披露前，圣诺医药公告称，这笔投资的资产净值预计发生重大不利变化。

　　针对此事，圣诺医药在中报提到，2024年7月29日，调查委员会代表本公司聘请霍氏律师行作为香港法律顾问，聘请安迈法证会计顾问有限公司作为独立调查顾问。

　　于此次中报公告日期，圣诺医药表示，“该调查正在进行中。根据现时可得资料，预计该调查结果的第一份报告将于2024年9月发布。该时间表仅供参考，可能会或可能不会根据该调查的进展及发展状况进行更新”。

　　对于当下的圣诺医药来说，急需资金注入来解决公司的困境。在中报中，其提到，本集团依赖股权及债务融资作为流动资金的主要来源。

　　中报显示，于2024年6月30日，圣诺医药的银行借款为40万美元，于2024年6月30日，公司并无未动用银行融资。

　　不过，圣诺医药能否拿到新的融资，目前还是问号。

　　寻求BD合作或许是一条出路，也可能是唯一的出路。在中报中，圣诺医药表示，有选择地寻求协同合作的机会，最大限度地发挥我们的潜力。

　　“我们的战略及业务发展团队继续积极探索与其他行业参与者的全球及本地合作伙伴关係及合作机会，尤其是针对我们的主要产品STP705、STP707以及我们的GalAhead 临床及临床前资产，包括但不限于STP122G、STP125G及STP144G。该合作伙伴关係及合作机会预期将有助于促进多项临床前及临床资产的开发。该等机会可能包括共同开发、引进许可及对外授权许可安排。”圣诺医药表示。

　　今年4月，圣诺医药子公司达冕生物授予华兰生物（002007.SZ）在中国开发和商业化RV-1770的独家权利。不过，公告并未披露此次交易的具体金额。

　　今年8月，圣诺医药宣布，与Gore Range Capital合作成立合营企业Sagesse Bio，共同推进局部脂肪重塑产品的开发。此次交易涉及圣诺医药的专利转让。

　　在公告中，圣诺医药提到公司会收到里程碑付款。不过，这也需要Sagesse Bio完成筹资。

　　“截至本公告日期，我们已收到大量未来合作的条款清单，其中包括一间来自中国内地的国内大型药企。潜在的合作领域包括但不限于我们独特的递送平台、已处于临床阶段的优先产品管线及具有巨大市场潜力的临床前产品。”圣诺医药在中报中称。

　　只是，从年初至今，圣诺医药的股价已经暴跌超九成。身陷资金危机、市值大幅缩水至仅剩不到3亿港元，与合作方谈判时，圣诺医药还有多少议价权，不得而知。