阿美替尼一线联合化疗获批：中国方案定义EGFR突变肺癌一线治疗新标准——专访上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授

　　2026年1月8日，中国原研第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）甲磺酸阿美替尼片（商品名：阿美乐 ）新增适应证获批，联合培美曲塞和铂类化疗药物用于EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者一线治疗。这一成果基于AENEAS2 Ⅲ期临床研究的重磅数据——该研究曾于2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上以全体大会口头报告形式全球首发，为中国肺癌患者带来了兼具疗效与安全性的“中国方案”。作为AENEAS2研究的Leading PI，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授围绕联合治疗趋势、国产创新药突破及行业发展意义，分享了深度见解。

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　　趋势之变——靶向联合重塑晚期肺癌治疗格局

　　在肺癌精准治疗领域，EGFR-TKI单药治疗长期占据核心地位，但三代药物一线治疗的中位无进展生存期（mPFS）始终徘徊在20个月左右，难以突破瓶颈。随着临床需求的不断升级，靶向药物联合治疗模式逐渐成为突破困局的关键探索方向。

　　“NSCLC具有高度异质性，即使存在驱动基因，也可能存在非驱动基因依赖的肿瘤细胞克隆。”陆舜教授指出，EGFR-TKI与化疗的作用机制具有天然互补性——靶向药物精准抑制EGFR通路依赖性肿瘤细胞，化疗则凭借细胞毒性杀伤非驱动基因依赖的肿瘤细胞，二者协同可实现“1+1＞2”的治疗效果。

　　AENEAS2研究正是这一理念的有力验证：研究纳入624例中国患者，结果显示阿美替尼联合化疗组的mPFS长达28.9个月，较单药组延长10个月，疾病进展或死亡风险降低53%（HR=0.47），客观缓解率（ORR）高达93.2%，且所有预设亚组均能获益。值得关注的是，对于预后相对较差的L858R突变患者，联合治疗组mPFS达23.6个月，较单药组显著延长；针对脑转移患者，联合方案将mPFS提升至26.3个月，相比单药一线治疗，降低44%的疾病进展或死亡风险。阿美替尼联合治疗组的不良反应谱与已知一致，未出现新的安全性信号，且≥3级不良反应主要与化疗相关，整体安全可控。

　　陆舜教授认为，阿美替尼联合治疗方案展现的优异疗效和安全性表现离不开其独特的分子结构设计。陆舜教授进一步解释：“阿美替尼在分子结构上做了创新性优化，用环丙基替代了吲哚环上的甲基，这一调整带来了双重优势——既显著提升了药物脂溶性，使其能更好地穿透血脑屏障，为脑转移患者带来确切获益，而又降低了对野生型EGFR的抑制活性，让皮疹、腹泻、间质性肺炎等不良反应发生率显著低于同类药物；这两个优势在阿美替尼单药一线治疗的临床研究和临床实践中也都已得到了验证。”

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　　价值沉淀——阿美替尼全病程布局夯实临床地位

　　作为中国首个原研三代EGFR-TKI，阿美替尼自2020年首次获批以来，始终以临床需求为导向，持续拓展适应证布局。目前，阿美替尼已在肺癌晚期治疗领域实现了全面覆盖：

　　2020年获批二线治疗T790M突变阳性NSCLC，打破进口药垄断；

　　2021年进军一线治疗，成为国产三代EGFR-TKI的“领头羊”；

　　2025年相继获批局部晚期NSCLC放化疗后维持治疗及Ⅱ-ⅢB期术后辅助治疗，成为首个且唯一一款获批用于早期和局部晚期不可切肺癌的中国原研第三代EGFR-TKI，再次打破进口药垄断；

　　2026年新增联合化疗一线治疗适应证，夯实其在晚期一线治疗的布局，同时打破进口药垄断。

　　“每一项适应证的获批都基于高质量的临床研究，尤其是AENEAS2研究是首个聚焦中国原研靶向药联合化疗治疗方案及全中国人群的III期临床研究，按EGFR突变类型和基线脑转移状态预设分层，数据更贴合中国临床实践，数据也更可靠，更具临床指导意义。”陆舜教授表示，阿美替尼的系列突破不仅打破进口药独占格局，为中国患者提供了更多治疗选择，而且也夯实了中国原研创新药在肺癌治疗领域的专业影响力。

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　　创新突围——中国原研在高壁垒领域实现从跟跑到引领

　　肺癌靶向治疗曾长期由进口药物主导，中国原研药在高壁垒领域的创新之路充满挑战。而阿美替尼的持续突破，不仅实现了与进口药的并跑，更在部分领域展现出引领潜力，为国产创新药的发展提供了宝贵经验。

　　“在EGFR-TKI领域，中国原研药经历了从跟随模仿到自主创新的转变。”陆舜教授回忆，阿美替尼在研发之初就立足中国患者的临床需求，其系列临床研究均聚焦中国人群——APOLLO研究验证了二线治疗的有效性，AENEAS研究确立了一线单药的优势地位，AENEAS2研究则开创了联合治疗的中国方案，为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗树立了新标准； 而ACROSS2研究则首次前瞻性地探索了根据生物标志物来精准找到那些更适合靶化联合治疗的人群，推动联合治疗更上一层楼。

　　“这些研究不仅为中国的临床实践提供了高级别的循证医学证据，而且在全球范围内推动肺癌靶向治疗的发展，推动联合治疗步入更精准的时代。”陆舜教授指出，AENEAS2和ACROSS2研究的成功，提升了中国自主原研药和原创的联合治疗方案在全球舞台上的影响力，而随着适应性临床研究等创新设计的推进，中国原研药有望在精准选择治疗人群、优化治疗模式等方面实现更大突破，从并跑真正走向引领。

　　2025年6月，阿美替尼凭借在中国开展的APOLLO和AENEAS研究结果，在英国获批单药一线和二线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC，标志着中国原研EGFR-TKI首次成功出海；2025年12月，翰森制药授予Glenmark阿美替尼多区域独家权益，进一步扩大其国际影响力。

　　陆舜教授认为，中国创新药实现突破不仅在于药物本身，更在于聚焦临床需求的创新研究设计和被国际认可的高质量研究结果。陆舜教授总结道，期待在靶向联合治疗成为趋势的今天，中国原研药和中国方案为全球肺癌治疗贡献中国智慧。未来，期待更多国产创新药在高壁垒领域持续突破，让全球患者受益于中国创新成果。

　　整理 | 中国医学论坛报社 贺鹏