【前腺大师谈】“胺”然基石，“倍”感信赖丨达罗他胺mHSPC二联新适应症获批，开启起始灵活、全程可控的个体化治疗决胜之门
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是一种高度异质性的疾病，不同患者在年龄、肿瘤负荷、合并症及治疗意愿等方面差异显著，传统的“一刀切”治疗模式已无法满足个体化的临床需求。理想的治疗策略应兼具初始强效、安全性可靠以及对患者个体情况的包容性和灵活性。那么，是否存在一种药物或方案，能够贯穿mHSPC治疗的始终，适应不同阶段、不同患者的需求？2026年2月2日，基于ARANOTE研究的突破性数据，达罗他胺联合ADT的二联方案在中国正式获批，为这一问题提供了肯定的答案，引领mHSPC治疗进入精准分层与全程化管理的新时代。
值此契机，中国医学论坛报特邀山东大学齐鲁医院史本康教授、北京大学第一医院龚侃教授、天津医科大学第二医院王勇教授，深度解读ARANOTE研究结果及其临床意义、以及如何在实际临床工作中根据不同患者的个体特征制定精准化、全程化的治疗路径。现整理精粹如下，以飨读者。
循证为基
达罗他胺提供mHSPC灵活治疗选择
山东大学齐鲁医院泌尿外科学科带头人，二级教授，主任医师，博士生导师，“泰山学者”特聘专家，全国卫生健康系统先进工作者，山东省泌尿男生殖系疾病精准诊疗工程研究中心主任，山东省高等学校重点实验室-泌尿系精准诊疗实验室主任，山东大学泌尿外科研究中心主任，山东大学腔镜微创外科研究中心主任，享受山东省政府特殊津贴，济南市自主培养创新团队负责人。目前兼任中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员，中华医学会泌尿外科分会前列腺癌研究协作组副组长，中国医师协会泌尿外科分会常委兼膀胱癌协作组副组长，中国医师协会男科和性医学分会副会长，中华医学会男科学分会委员，国家卫健委微创与腔镜全国考评委员会泌尿科专业委员会副主席，中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专业委员会副主任委员，中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会副主任委员，中国中药协会男科药物研究分会副主任委员，中国老年保健协会盆底医学委员会副主任委员，中国产学研合作促进会泌尿外科医学专家委员会副主任委员，中国初级卫生保健基金会泌尿外科分会副主任委员，中华中医药学会络病分会常委，山东省卫健委前列腺癌科技创新联盟理事长，山东省医学会泌尿外科分会主任委员，山东省医师协会泌尿外科分会主任委员等职务。
主要研究方向是泌尿系肿瘤和膀胱功能障碍性疾病，带领团队构建了前列腺癌、膀胱癌全程化精准诊疗体系，对下尿路肿瘤的早期筛查诊断、手术革新与晚期综合治疗具有重要临床意义，并在国内较早开展骶神经调控术治疗神经源性膀胱，达到国内领先水平。科研成果以第一位获山东省科技进步一等奖1项、二等奖2项、三等奖1项，获得华夏医学科技一等奖（位次5），荣获科技部恩德思医学科技奖内镜微创名医奖、全国优秀科技工作者、中国内镜与微创百位名医、中华医学会泌尿外科学分会感染与炎症领域“神农氏奖”、国之名医、鲁卫工匠等称号。
累计承担国家自然科学基金面上项目七项，作为课题负责人和骨干成员承担国家重点研发计划三项。主编书籍《人工智能与泌尿系统疾病》《泌尿外科微创治疗》《输尿管钬激光碎石术》，参编《尿流改道学》任《Urology》、《international gynecourology》、《Urodynamics and Neurourology》等特约审稿人。研究团队对泌尿系肿瘤、膀胱功能障碍等泌尿系统疾病的理论与临床研究有着深入的探索，近五年发表SCI论文35篇，影响因子总计203.3，并多次在专业顶级期刊PNAS、CELL Reports、Nature Cancer、Advanced Science、Mol Cancer、Cancer Research等发表。
ARASENS和ARANOTE两项具有里程碑意义的Ⅲ期研究共同奠定了达罗他胺在前列腺癌治疗领域不容忽视的地位，为不同特征的mHSPC患者提供了从强效起始到更大生存获益的全程解决方案。作为目前唯一预设的、强对照的“真三联”随机对照试验，ARASENS研究结果表明，与安慰剂+ADT+多西他赛（对照组）相比，达罗他胺+ADT+多西他赛（达罗他胺组）能够显著降低32%的死亡风险（HR=0.68, P<0.0001）1。研究中位随访时间超过4年，对照组的中位OS为48.9个月，而达罗他胺组的中位OS尚未达到，意味着超过半数的患者生存时间已远超4年，估算其OS延长接近50%。更值得一提的是，ARASENS研究的获益覆盖了全人群，无论高瘤负荷还是低瘤负荷患者，均能从中得到显著生存获益2，为临床提供了一条明确的、可在强效内分泌治疗基础上进一步强化升级的路径。
图. ARASENS研究结果
对于更广泛的mHSPC患者，ARANOTE研究则交出了同样强效且安心的答卷。该研究证实，达罗他胺联合ADT可显著降低mHSPC患者影像学进展或死亡风险达46%（HR=0.54，95% CI 0.41–0.71，P<0.0001），且安全性堪比安慰剂，尤其是疲乏的发生率甚至低于安慰剂组（5.6% vs 8.1%）3,4。这使得达罗他胺成为所有mHSPC患者，特别是高龄、共病多、不耐受化疗患者“生存和安全无需再权衡”的理想初始治疗选项。
图. ARANOTE研究结果
以患者为中心
“达罗起始，更多选择”的个体化实践
在临床实践中，将达罗他胺的循证证据转化为个体化的精准治疗，关键在于构建一个以患者为中心的决策框架。这要求临床医生超越单一的疾病维度，综合考量患者的年龄、体能状态（ECOG）、肿瘤负荷、Gleason评分、合并症情况、治疗意愿乃至经济因素，进行多维度的评估。对于治疗目标更高的患者，可优先选择达罗他胺三联方案，以期有效延缓疾病进程，让mHSPC驶入“慢车道”。究其原因，达罗他胺与多西他赛的联合，并非简单的叠加，而是机制的协同，真正实现了“1+1>2”。基础研究揭示，达罗他胺与多西他赛共同作用于细胞周期，诱导更强的肿瘤细胞凋亡。临床前模型证实，靶向AR通路可增强紫杉醇类药物（如多西他赛）的细胞毒作用。这种协同效应，是达罗他胺三联方案能够超越传统双联疗法、实现更优疗效的内在原因。网状Meta分析显示，以达罗他胺为代表的三联治疗方案在mHSPC患者中生存获益目前排名第一5。《前列腺癌全程管理专家共识（2025版）》亦明确推荐，对于高瘤负荷/高风险的mHSPC患者，应优选三联治疗方案，考虑ADT+达罗他胺+多西他赛明确的疗效及良好的安全性，若患者可耐受多西他赛治疗，建议首选ADT+达罗他胺+多西他赛方案6。
图. 达罗他胺与多西他赛联合协同增效
而对于更广泛的mHSPC患者，达罗他胺联合ADT的二联方案则成为更优的起始选择，它在提供强效治疗的同时，安全性特征出众，尤其符合这部分患者对生活质量和治疗耐受性的高度关切。尤为重要的是，这一策略具备动态调整的灵活性：若患者起始接受二联治疗后，在6个月内PSA缓解不佳，临床可基于已有的达罗他胺方案，无缝增加多西他赛，升级至三联方案，从而精准把握强化治疗的关键窗口，避免更换治疗核心药物可能带来的疗效不确定性和安全风险。
从指南推荐到经济学价值
达罗他胺助力多方共赢
临床工作从事前列腺癌微创手术治疗及去势抵抗性前列腺癌的综合治疗，科研方向为泌尿系肿瘤微环境及能量代谢、前列腺癌及肾癌的临床分型及应用
“达罗起始”不仅是一个治疗起点，更是贯穿治疗全程的战略支点。它确保了无论mHSPC患者的初始状况属于何种类型，也无论后续病情如何演变、治疗决策如何调整，其整个治疗过程都始终建立在一个已被证实为强效、安全且具备明确升级路径的坚实基石之上。中国临床肿瘤学会（CSCO）《前列腺癌诊疗指南（2025版）》对达罗他胺给予了“双优”认证——对于mHSPC患者，无论选择达罗他胺二联还是三联方案，均为Ⅰ级推荐（1A类证据）7。在日常临床实践中，“达罗起始，更多选择”的策略提升了医患双方沟通的效率和治疗信心。医生可以基于一个确证了疗效和安全性的优选药物，与患者共同商讨后续可能的治疗路径，使治疗过程更具规划性和可控性。
从卫生经济学的角度来看，达罗他胺二联新适应症的获批及三联方案的医保续约，能够进一步优化医疗资源配置，提高治疗的整体效价比。一项发表于Frontiers in Public Health的成本效用分析研究结果显示，与其他二代ARi相比，达罗他胺方案的累计成本最低，质量调整生命年（QALYs）却最高（5.58 QALYs）8。当意愿支付阈值设定为2024年中国人均GDP的三倍（287,391元/QALY）时，达罗他胺成为最具成本效益的优势方案8——即成本更低、健康产出更优。通过达罗他胺方案进行早期强效干预，延缓疾病进展至更晚期的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段，能够从根本上减轻患者长期的疾病负担和社会医疗成本。
结语
凭借“二联强效、三联更优”的完整高级别循证医学证据，达罗他胺已成为兼具确定性和灵活性的mHSPC全程管理解决方案的核心。这背后离不开达罗他胺本身的结构优势。达罗他胺是二代ARi PLUS，有着全新结构，生而不同。其独特的柔性连接子和极性基团，带来了更高的雄激素受体亲和力、极低的血脑屏障穿透率以及更少的药物相互作用91。这些药理学优势直接转化为临床上的疗效和安全性优势，不仅体现在治疗mHSPC的强效、安心上，在其另一重要适应症——非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的治疗中，也表现为延缓转移近2年，按下进展“暂停键”的明确获益12。
总之，“达罗起始”，意味着为mHSPC患者选择了一条目标明确、路径清晰、进退有据的治疗航路。达罗他胺不仅是治疗的起点，更是全程管理的战略支点，真正实现了“起始即优选，全程可护航”，引领着前列腺癌治疗迈向更加精准、个性化的新时代。
