华东医药公布创新GLP-1/GIP双靶点长效激动剂HDM1005注射液2型糖尿病适应症Ⅱ期重要结果

　　● 治疗20周后，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线最高下降2.57%，达标率最高达86.5%。

　　● 安全性与耐受性良好，不良事件绝大多数为轻度或中度，无治疗相关严重不良事件。

　　● 对体重、血压、血脂等心血管及代谢指标也表现出改善作用。

　　● 针对2型糖尿病的两项中国Ⅲ期临床研究已启动，均已完成首例受试者入组。

　　近日，华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称“中美华东”）研发的创新多肽类人GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体和GIP受体（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）的双靶点长效激动剂HDM1005注射液在2型糖尿病适应症中国Ⅱ期临床试验中取得了积极结果。

　　上述中国Ⅱ期临床试验为一项在饮食和运动或二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病受试者中评价HDM1005注射液有效性和安全性的多中心、随机、盲法、平行、安慰剂和阳性对照的Ⅱ期临床研究，研究共纳入220例受试者，随机分配至HDM1005 0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg、3.0 mg组、安慰剂和度拉糖肽1.5 mg组，按组别接受试验用药品，一周一次、皮下注射给药20周，研究主要终点为与安慰剂相比，治疗20周糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的变化。各剂量组年龄、性别、HbA1c、糖尿病持续时间等基线特征均衡。

　　研究采用滴定方式达到目标剂量，基于疗法策略，HDM1005 0.5mg组、1.0mg组、2.0mg组、3.0mg组治疗20周后HbA1c较基线变化分别为-1.95%、-2.40%、-2.45%、-2.57%，安慰剂组为-0.57%；对筛选前接受二甲双胍单药治疗的受试者进行亚组分析，亚组人群HDM1005各治疗组治疗20周后HbA1c较基线变化分别为-1.73%、-2.17%、-2.14%、-2.47%，安慰剂组为-0.39%。HDM1005 0.5mg至3.0mg各剂量组HbA1c达标（≤7.0%）的受试者比例分别为69.2%、86.5%、83.3%、86.1%，而安慰剂组为25.7%。各剂量组体重较基线下降百分比波动在-2.53%~-5.89%，安慰剂组为-0.17%，体重较基线下降≥5%的受试者比例分别为28.2%、48.6%、50.0%、61.1%，安慰剂组为2.9%。治疗20周HDM1005组收缩压和舒张压较基线变化分别为-2.1~-6.5mmHg和-1.4~-3.8mmHg；总胆固醇和甘油三酯较基线变化百分比最大为-7.518%和-29.265%。研究显示，HDM1005在T2DM患者中展现出显著的降糖与减重疗效，并对血压、血脂等心血管及代谢相关指标表现出改善作用，有望为患者提供综合临床获益。

　　HDM1005治疗期间显示出良好的安全性和耐受性，不良事件绝大多数为轻度或中度，无与治疗相关的严重不良事件发生。最常见的TEAEs为各类检查、代谢及营养类疾病和胃肠系统疾病，其中前两类事件在HDM1005、安慰剂和度拉糖肽组的发生率相近，胃肠系统疾病的发生率在三组中分别为36.5%、19.4%和44.4%。HDM1005组仅2例受试者报告低血糖事件，均为1级低血糖，无2级及以上低血糖事件发生。整体安全性特征与其他GLP-1RA相似。

　　关于HDM1005注射液

　　HDM1005注射液是由中美华东研发并拥有全球知识产权的1类化学新药，是多肽类人GLP-1受体和GIP受体的双靶点长效激动剂。临床前研究显示，HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体，促进环磷酸腺苷（cAMP）产生，增加胰岛素分泌，抑制食欲，延迟胃排空，改善代谢功能，进而改善血浆容量、减少氧化应激和全身炎症、改善心血管适应性；具有降糖、减重、改善MASH及射血分数保留心力衰竭（HFpEF）的作用。同时，现有数据显示HDM1005减重疗效显著，安全性、耐受性良好。

　　HDM1005注射液在中国的临床试验于2024年3月获得国家药品监督管理局批准，适应症为2型糖尿病、超重或肥胖人群的体重管理，目前正在积极推进相关临床试验工作，降糖适应症两项3期临床研究已启动，分别于2026年2月28日（经治人群）和2026年3月2日（初治人群）完成首例入组。同时，该产品针对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）/代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖或超重以及射血分数保留心力衰竭（HFpEF）合并肥胖或超重等多个适应症，已在中国获得IND批准。

　　此外，HDM1005注射液用于体重管理、代谢相关脂肪性肝炎、OSA合并肥胖或超重、HFpEF合并肥胖这四个适应症的美国临床试验申请，均已获得美国FDA的批准。