芦康沙妥珠单抗给出EGFR-TKI耐药治疗“中国答案”
2026年欧洲肺癌大会（ELCC）于当地时间3月25—28日在丹麦哥本哈根召开。作为全球肺癌领域的年度学术盛事，ELCC汇聚了全球肺癌诊疗领域的最新研究进展和成果，旨在推动科学进步与临床实践变革。本届大会上，由中山大学肿瘤防治中心张力教授领衔的OptiTROP-Lung03研究最终总生存期（OS）分析结果重磅发布，实现EGFR-TKI及化疗耐药后生存期首次突破20个月的里程碑，成为备受全球医学界瞩目的“中国之声”。
随后，在3月30日举行的“实证登峰·医保护航——2026 ELCC中国之声新闻媒体发布会”上，国内外肺癌领域专家云端相聚，共同解读OptiTROP-Lung03研究数据，探索肺癌诊疗新路径。期间，浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授与法国古斯塔夫 鲁西研究所Ernest Nadal教授接受了媒体采访，从国际视角与临床实践出发，深入解读芦康沙妥珠单抗在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗中的价值与未来方向。
破解耐药困境
芦康沙妥珠单抗交出PFS与OS双优效答卷
EGFR是NSCLC最重要的驱动基因之一，在亚裔人群中，EGFR突变的发生率高达50%1。经过迭代发展后，尽管EGFR-TKI显著改善了患者预后，但耐药几乎不可避免2，且耐药机制呈现高度异质性——包括MET扩增、HER2突变、组织学转化等，此外，尤其是三代TKI联合化疗耐药后，高达75%患者耐药机制不明3。对于这类含铂化疗失败后的后线治疗选择极为有限，多西他赛作为传统标准治疗，疗效欠佳，中位PFS约3个月且毒性显著4，临床实践中亟需更有效、更安全的治疗策略。
在此背景下，中国自主研发的TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Lung03研究中交出了令人振奋的答卷5。该研究入组患者超过90%为三代EGFR-TKI耐药人群，结果显示：芦康沙妥珠单抗组中位无进展生存期（PFS）达7.9个月，对照组（多西他赛组）为2.8个月（HR=0.23）；中位OS达20.0个月，对照组为13.5个月（HR=0.63），这样优异的数据是在对照组41%的患者交叉至芦康沙妥珠单抗的前提下达成的，坚实地印证了芦康沙妥珠单抗应该先于多西他赛使用，最大化患者生存获益。经RPSFT模型校正交叉治疗的影响后，HR进一步降至0.45；18个月OS率试验组为54.7%，达到了对照组9.1%的6倍。
在安全性方面，尽管芦康沙妥珠单抗组中位治疗暴露时间（7.1个月）是对照组（2.8个月）的2.5倍，但其≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为60.4%，显著低于对照组的73.9%，严重TRAEs发生率仅20.9%，较对照组（41.3%）降低近一半，且无治疗相关停药或死亡事件。这些数据确立了芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC患者TKI及化疗耐药后治疗的全新标准地位，不仅改写了中国的诊疗格局，国际多中心Ⅲ期研究正在进行，也为全球EGFR突变NSCLC的耐药治疗提供了中国特色方案。
长期生存获益与安全性优势的双重价值诠释
夏旸教授指出，EGFR-TKI耐药后，NSCLC患者的治疗一直是重要的临床问题。既往四药联合等治疗策略多在PFS层面取得阳性结果，但OS获益方面比较有限。而OptiTROP-Lung03研究结果显示，芦康沙妥珠单抗为EGFR-TKI和含铂化疗失败后的患者带来了长期生存获益，中位OS达到了20个月，并且在OptiTROP-Lung04研究6中，芦康沙妥珠单抗相较于含铂双药化疗同样取得PFS与OS双阳性结果：中位PFS 8.3 个月 vs 对照组4.3 个月，HR=0.49，P<0.0001；中位OS未达到 vs 对照组17.4 个月，HR=0.60，P=0.001。这是首款在EGFR突变NSCLC患者EGFR-TKI耐药后全线实现PFS和OS双阳性的用药方案。不仅如此，药物可及性同样良好且安全性可控。
这是中国患者的福音，也是中国制药、中国智慧给全世界EGFR突变NSCLC患者的重要礼物。
针对扩大生存获益的路径，夏旸教授提出三个方向。
第一，从后线向前线推进。
夏旸教授指出，芦康沙妥珠单抗已实现从三线至二线的治疗前移，期待未来可以进一步拓展至一线应用。目前，在正在开展的OptiTROP-Lung07研究中，芦康沙妥珠单抗联合EGFR-TKI的用药策略有望展现出更优疗效。
第二，细化难治性人群的分层管理。
对于合并TP53等共突变的患者，单药疗效通常有限。夏旸教授结合此前的循证学证据指出，此类难治性人群如何从ADC治疗中获益，有待IIT研究探索。
第三，关注ADC耐药问题。
目前，包括TROP2 ADC在内的药物耐药机制正日益受到关注，相关研究持续深入。夏旸教授认为，随着对ADC药物疗效、毒性、联合策略及耐药机制等关键问题的认识不断加深，不同载荷ADC药物如何有机组合与排兵布阵，值得临床专家进一步开展探索。
在药物安全性方面，芦康沙妥珠单抗同样取得了优秀表现。夏旸教授强调，这一安全性优势是疗效的重要支撑。并非所有高效药物都有低毒的特性，因此，良好的安全性特征才能保证患者依从性，进而确保足够的给药强度，得以最终转化为相应疗效。毒性管理是支撑疗效的关键参数。此外，对于晚期患者，治疗目标不只是延长患者生存时间，还要提高其生存质量。而芦康沙妥珠单抗恰好满足这一要求：在暴露时间长于对照组的情况下，3级以上TRAEs显著低于对照组，严重TRAEs仅为对照组的一半，“这是非常直接的数据，支持芦康沙妥珠单抗治疗可以让病人活得更长、活得更好”。
全球竞争力验证与生物标志物的探索与思考
关于OptiTROP-Lung03研究结果的全球竞争力，Ernest Nadal教授指出，芦康沙妥珠单抗在EGFR突变NSCLC患者治疗中表现得非常出色，基于如此显著的获益情况，他确信，OptiTROP-Lung03的研究结果将在西方人群中得到复现。
尽管因人种差异，预期结果或产生部分变化，但芦康沙妥珠单抗在两项前瞻性、随机对照临床研究中的双阳性结果十分坚实。我预计，全球研究将会得到与OptiTROP-Lung03研究一致的结果。
在分享个人经验时，Ernest Nadal教授表示：他参与了芦康沙妥珠单抗的国际多中心临床研究，在入组的几例患者中芦康沙妥珠单抗展现出良好的疗效。患者接受近一年的治疗后，结果显示耐受性良好，除口腔黏膜炎、脱发外，整体安全性可控。因此，Ernest Nadal教授乐观地认为，全球EGFR突变NSCLC或将迎来全新的治疗标准。
结合TROP2 ADC的作用机制与OptiTROP-Lung03疗效数据，Ernest Nadal教授认为，未来需要明确在治疗中获益最大的患者。基于此，他建议对早期进展和显著获益的患者进行对比，发掘优势患者人群。
随后，Ernest Nadal教授分享了EGFR-TKI耐药患者活检的现状：尽管液体活检和再活检有助于发现组织学转化、基因融合或MET扩增，但仍有多数患者的耐药机制不明3。令人欣慰的是，芦康沙妥珠单抗不针对特定的耐药机制，因此对于大多数耐药患者都有效。基于此特点，Ernest Nadal教授特别指出，可以进一步探讨组织学转化的患者是否会对芦康沙妥珠单抗产生应答，值得开展研究探索。
最后，Ernest Nadal教授提出了芦康沙妥珠单抗未来面临的两大挑战：
第一，控制脑转移等情况
需要深入研究芦康沙妥珠单抗是否可以联合三代EGFR-TKI应用。
第二，前线治疗模式正在变化，FLAURA2等TKI联合含铂化疗治疗进展后，选择非常有限。
而差异性作用机制的ADC药物芦康沙妥珠单抗在该类中国患者中已经展现获益。他呼吁国内外学者开展全球相关研究，并期待芦康沙妥珠单抗用于非亚洲人群的治疗时，能够展现出色的结果。
未来展望
从中国创新到全球获益
EGFR突变NSCLC患者TKI及化疗耐药后，长期陷于“选择有限、疗效欠佳”的困境。芦康沙妥珠单抗以OptiTROP-Lung03研究呈现的疗效、安全性与可及性三重优势，率先打破了这一僵局。面对这一突破，中外专家给出了共同答案：中国方案，全球可期。
从国内医保落地惠及广大患者，到国际多中心研究推进全球获批，更让这份中国智慧有望成为全球标准。正如两位专家所期待：随着对ADC耐药机制、生物标志物及联合策略的持续探索，我们有理由相信，芦康沙妥珠单抗将为全球EGFR突变耐药患者带来更长生存、更优生活的治疗希望，真正实现从“中国创新”到“全球获益”的跨越。
