全球首个体外碱基编辑药物管线临床结果发表于Nature

　　本报讯(记者金婉霞)4月14日，记者从正序(上海)生物科技有限公司(以下简称“正序生物”)获悉，该公司与广西医科大学第一附属医院、上海科技大学、复旦大学、上海临床研究中心的合作临床研究成果“碱基编辑治疗β-地中海贫血的临床应用”(Clinical application of base editing for treatingβ-thalassaemia)已于4月初被国际顶级学术期刊Nature(《自然》)在线发表。

　　资料显示，β-地中海贫血是β-珠蛋白基因缺陷导致β-珠蛋白肽链合成障碍所致的遗传性溶血性疾病，是一种单基因遗传病，每年在全球范围内影响超过4万名新生儿。输血依赖型β-地中海贫血(transfusion-dependentβ-thalassemia,TDT)患者需要终身输血才能维持生命。科研工作者们正在探索利用基因编辑工具治愈β-地中海贫血等遗传性疾病的可能性。正序生物的研究团队利用上海科技大学自主开发的高精准变形式碱基编辑器tBE(Wang et al.,Nat Cell Biol,2021)进行了相关尝试，并开发了碱基编辑药物CS-101注射液。

　　企业方面表示，2023年10月份，CS-101注射液开展了首位患者的临床治疗，该药物为全球首个进入临床阶段的体外碱基编辑药物，截至目前，首位接受治疗的患者已持续摆脱输血依赖超28个月，是目前全球首个且唯一在治疗后有两年以上长期观察数据的碱基编辑药物。5名β-地贫患者在接受治疗后，造血功能快速重建，总血红蛋白和HbF水平迅速提升且持续高水平表达，迅速摆脱输血依赖。

　　随后，研究团队进一步扩大临床研究范围。在本次研究中，共纳入5名输血依赖型β-地中海贫血受试者，截至2025年11月17日，接受治疗的5例患者均成功实现中性粒细胞和血小板植入，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为16天(范围14–19天)和25天(范围13–50天)。所有患者均在治疗后1个月内(平均值16天)摆脱输血依赖。5例患者的中位随访时间为23个月，并均已完成至少15个月随访，且所有患者连续摆脱输血依赖超过12个月。随访期间，编辑效率在外周血和骨髓中保持稳定，未检测到脱靶编辑，未出现产品相关的不良事件。

　　正序生物表示，此次CS-101注射液的临床数据在国际顶级学术期刊Nature发表，是首个发表在正刊的中国基因编辑药物管线临床结果，也是中国地贫领域的临床研究结果首次在正刊发表。“公司正全力加速推进CS-101注射液的临床试验申报和上市进程。截至目前，CS-101已成功治愈近二十位海内外β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血病患者，所有接受治疗的患者100%治愈，迅速摆脱输血依赖并长期维持血红蛋白高水平表达。期待未来，正序生物CS-101注射液以更安全高效的治疗效果、更高性价比的产品优势，让中国原创基因编辑技术惠及全球患者和家庭。”正序生物CEO牟晓盾博士表示，我们对于CS-101展现的全球最佳(BIC)的卓越疗效感到无比振奋，将加速推动全球首款碱基编辑药物的上市。“我们衷心感谢上海科技大学的原创技术以及所有支持创新药开发的合作者、临床专家及患者家庭。同时，我们将进入并全面覆盖心血管和代谢等重大慢性疾病领域，在已获得临床进展的APOC3等靶点的基础上，以科技创新驱动临床突破，为全球患者带来更持久、更可及的治疗希望。”