TroFuse-005研究——全球首个在铂类及免疫经治子宫内膜癌患者中证实，与化疗相比OS与PFS双重显著改善的III期临床研究

　　导语

　　抗体偶联药物（ADC）在实体瘤领域的持续进展，正不断拓展临床治疗的边界。2026年5月18日，关键性III期TroFuse-005研究结果正式公布1。该研究旨在评估TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗在既往接受过铂类化疗和抗PD-1/抗PD-L1免疫治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者中的疗效，其总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）均达到主要终点。TroFuse-005研究成为全球首个在此类患者中证实与化疗相比，OS和PFS均获得统计学显著改善的III期试验；芦康沙妥珠单抗成为子宫内膜癌二线及以上治疗领域首个且唯一实现这一双重主要终点突破的ADC。

　　本文将立足于子宫内膜癌的疾病负担与当前治疗困境，系统阐述TroFuse-005的研究设计及核心结果，并深入探讨该研究的临床价值与启示。

　　疾病负担与治疗真空

　　铂类及免疫经治后的临床挑战

　　子宫内膜癌是全球女性第六大常见恶性肿瘤。聚焦我国，最新数据显示，国内子宫内膜癌发病例已达7.56万例2，发病率不断上升3。更值得警惕的是，子宫内膜癌45岁以下患者的占比已上升到13%左右4，疾病的年轻化趋势与发病率持续攀升形成叠加效应，对临床诊疗体系提出了更高要求。

　　疾病分期直接关联患者生存结局。约70%的患者诊断时局限于原发部位，但仍有10%-20%的患者诊断时已发生远处转移，这部分患者的5年生存率不足20%5。近年来，子宫内膜癌的一线治疗取得了长足进步：免疫检查点抑制剂联合化疗已成为晚期标准一线方案，尤其在dMMR人群中显示出显著的生存获益。

　　然而，一线治疗的进步也带来了新的临床挑战——患者在接受化疗及抗PD/抗PD-L1免疫治疗后一旦出现疾病进展，后续治疗选择极为有限，陷入了所谓“post-platinum且post-IO”的治疗真空区。在这一场景下，传统单药化疗的疗效欠佳，且毒性管理负担较重。在TroFuse-005研究结果公布之前，这一特定患者群体中尚无任何药物，能在与化疗的头对头III期随机对照试验中，同时带来OS和PFS的双重显著改善。正是这种治疗选择的极度匮乏，构成了TroFuse-005研究的临床现实基础，也凸显了其至关重要的研究价值。

　　研究设计与核心证据

　　TroFuse-005的循证解析

　　TroFuse-005是一项随机、对照、开放标签、多中心、全球III期临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗与医生选择的化疗方案（TPC，包括多柔比星或紫杉醇）相比，在既往接受过铂类化疗和抗PD-1/抗PD-L1免疫治疗的子宫内膜癌患者中的疗效，共入组776例患者，随机分配接受芦康沙妥珠单抗或TPC。芦康沙妥珠单抗4mg/kg静脉输注，每2周一次（d1）；多柔比星60mg/m ，每3周一次（d1）或紫杉醇80mg/m ，每4周一次（d1，d8，d15）。

　　该研究设有两个主要终点：盲法独立中心审查（BICR）评估的PFS和OS，关键次要终点为客观缓解率（ORR），其他次要终点包括缓解持续时间（DOR）、不良事件发生率、因不良事件导致的治疗中断以及健康生活质量评分。

　　在预设的中期分析中，芦康沙妥珠单抗与对照组相比，显示出具有统计学意义和临床意义的OS和PFS改善1。TroFuse-005研究成为全球首个在此类患者中证实与化疗相比，OS和PFS均获得统计学显著改善的III期临床试验；芦康沙妥珠单抗成为子宫内膜癌领域该治疗场景下首个且唯一实现这一双重主要终点突破的ADC。鉴于OS作为肿瘤药物临床价值评估的金标准，能够在此治疗场景中取得OS的阳性结果，具有令人鼓舞的重要意义。

　　此外，TroFuse-005成功达到了ORR这一关键次要终点1，进一步佐证了芦康沙妥珠单抗在缩瘤方面的积极效应。在安全性方面，芦康沙妥珠单抗的不良事件谱与既往报道的研究结果一致，未观察到新的安全性信号。这一安全性特征尤为值得关注——在此类经多线治疗的患者群体中，治疗的可耐受性直接影响着药物的临床实用价值。

　　需要指出的是，该研究的详细结果将在即将召开的医学学术会议上正式发表，并与全球监管机构进行讨论。尽管具体数值尚待完整公布，但“统计学显著且临床有意义”这一结论所体现的证据强度已较为清晰。而此前在2025 ESMO大会上公布的芦康沙妥珠单抗用于晚期妇科肿瘤的I/II期临床研究子宫内膜癌队列数据，或可让业界对芦康沙妥珠单抗的临床潜力管窥一二：该队列扩大纳入至158例患者，在4mg/kg剂量组中，ORR为35.1%，疾病控制率（DCR）为74.6%，中位DOR为9.3个月，中位PFS为6.0个月，中位OS为14.4个月；在5mg/kg剂量组中，ORR为36.4%，DCR为75.0%，mDOR 8.7个月，mPFS 7.3个月，mOS 18.1个月6。

　　期待III期完整数据的正式公布，能够进一步夯实芦康沙妥珠单抗作为该治疗场景下重要新选项的证据基础，为更多面临“治无可治”困境的子宫内膜癌患者带来切实的生存获益。

　　临床启示与格局重塑

　　从证据到实践的转化意义

　　TroFuse-005研究所取得的阳性结果，其意义并不局限于一项临床试验的数据读出，而是在疾病管理、治疗策略以及药物研发等多个层面均提供了值得关注的启示。

　　随着免疫治疗前移至一线，晚期子宫内膜癌患者在接受铂类化疗及抗PD/抗PD-L1治疗后一旦出现疾病进展，治疗选择极为有限。芦康沙妥珠单抗在III期头对头比较中同时获得PFS和OS双终点的阳性结果，提示该药物有潜力成为这一难治人群的重要治疗选项。随着研究数据的进一步公布和临床可及性的提升，这一成果将为临床实践提供重要治疗选择，填补现有治疗序列中的关键空缺。

　　芦康沙妥珠单抗在难治人群中取得突破，其深层原因与其靶点特性密切相关。TROP2在多种上皮源性肿瘤中广泛高表达，使其成为ADC研发领域备受关注的靶点之一。芦康沙妥珠单抗在子宫内膜癌这一特定人群中的成功探索，亦为其在其他瘤种中的后续研究提供了积极的策略验证。

　　从更宏观的视角审视，TroFuse-005的阳性结果亦折射出中国创新药物参与全球研发能力的持续提升。就芦康沙妥珠单抗的整体临床开发布局而言，TroFuse项目目前已包含17项正在进行的全球III期试验，覆盖子宫内膜癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和胃癌等多个瘤种，其中10项III期研究聚焦女性肿瘤领域，囊括了从早期到晚期疾病阶段以及单药与联合治疗等多种用药场景。TroFuse-005的阳性结果不仅为这一庞大的临床开发计划提供了关键的高质量证据支撑，也有助于芦康沙妥珠单抗在妇科肿瘤领域逐步积累起差异化的证据优势。

　　结语

　　TroFuse-005研究以确证性的OS与PFS双重获益，首次在铂类及免疫经治的子宫内膜癌治疗中实现从“无标准”到“有循证”的关键跨越。这一突破不仅填补了现有治疗序列的真空地带，更有望重塑晚期子宫内膜癌的治疗格局。作为一项具有全球意义的突破性研究，TroFuse-005研究标志着ADC药物在这一难治领域真正迈入实证驱动的新阶段。随着泛瘤种布局的纵深推进，芦康沙妥珠单抗将有望为更广泛的患者群体，书写从延长生存到提升生存质量的新范式。