诺华抗体偶联寡核苷酸药物达到1/2期临床主要终点；阿斯利康“first-in-class”AKT抑制剂再获FDA批准……

       诺华抗体偶联寡核苷酸药物达到1/2期临床主要终点

　　诺华（Novartis）今日宣布，del-brax的FORTITUDE 1/2期研究生物标志物队列达到主要终点和关键次要终点。KHDC1L（cDUX）和肌酸激酶生物标志物水平的下降表明，在面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者中，该疗法既实现了强有力的靶点结合，也减少了肌肉损伤。

　　FSHD是一种罕见、不可逆的神经肌肉疾病，其特征是肌肉功能持续丧失和残疾进行性加重。Del-brax是一种在研抗体偶联寡核苷酸药物（AOC），旨在针对FSHD的根本原因，即DUX4的异常表达。AOC平台将单克隆抗体的组织特异性与寡核苷酸的精准性相结合，能够将siRNA靶向递送至此前难以触及的FSHD患者肌肉细胞中，从而抑制DUX4表达。新闻稿指出，del-brax是目前首个在临床研究中显示出FSHD疾病修饰潜力的在研药物。该在研疗法已获得FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，目前正处于3期开发阶段。

　　Del-brax是诺华通过收购Avidity Biosciences纳入其神经科学管线的三款潜在“first-in-class”的疾病修饰AOC疗法之一。除用于治疗FSHD的del-brax外，对Avidity的收购还包括用于治疗1型强直性肌营养不良症（DM1）、处于3期开发阶段的delpacibart-etedesiran（del-desiran）。该收购还包括用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）、处于2期开发阶段的delpacibart-zotadirsen（del-zota）。

　　阿斯利康AKT抑制剂再获FDA批准

　　阿斯利康（AstraZeneca）今日宣布，Truqap（capivasertib）联合阿比特龙和泼尼松已在美国获批，成为首个用于治疗经美国FDA授权检测确认的PTEN缺失、转移性雄激素通路调节治疗初治或敏感（mAPMN/S）前列腺癌成年患者的靶向疗法。该疾病此前被称为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。

　　美国FDA的批准基于CAPItello-281 3期试验的积极结果。该结果已在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，并发表于Annals of Oncology。

　　CAPItello-281 3期试验的主要分析结果显示，与阿比特龙和雄激素剥夺疗法（ADT）联合安慰剂治疗相比，Truqap联合阿比特龙和ADT使患者影像学疾病进展或死亡风险降低19%，中位影像学无进展生存期（rPFS）获得具有临床意义的7.5个月改善（HR=0.81；95% CI：0.66–0.98；p=0.034）。Truqap联合治疗组的中位rPFS为33.2个月，而对照组为25.7个月。在主要分析时，总生存期（OS）数据尚不成熟，但OS结果在数值上倾向于Truqap联合治疗组优于对照组。该试验将按计划继续进行，以进一步评估OS这一关键次要终点。

　　Truqap是一种“first-in-class”三磷酸腺苷（ATP）竞争性强效抑制剂，可抑制全部三种AKT亚型（AKT1/2/3）。

　　治疗特定结肠癌，罗氏免疫检查点抑制剂获FDA优先审评资格

　　罗氏（Roche）日前宣布，美国FDA已受理该公司提交的补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准Tecentriq（atezolizumab）和Tecentriq Hybreza（atezolizumab和hyaluronidase）联合化疗，用于III期DNA错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）结肠癌的辅助治疗。FDA已授予该申请优先审评资格，并预计将于2026年10月9日前作出审批决定。

　　该申请基于ATOMIC研究，该研究近期发表于《新英格兰医学杂志》。ATOMIC研究显示，对于经免疫组化检测确定的III期dMMR结肠癌患者，与单独接受化疗相比，在标准FOLFOX6化疗基础上加入Tecentriq，可使疾病复发或死亡风险降低50%。Tecentriq联合FOLFOX6组的36个月无病生存率为86%，而FOLFOX6组为76%。安全性特征与既往Tecentriq和FOLFOX6研究一致。

　　Tecentriq是一种单克隆抗体，旨在与PD-L1结合。PD-L1表达于肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面，Tecentriq可阻断PD-L1与PD和B7.1受体之间的相互作用。通过抑制PD-L1，Tecentriq可能使T细胞重新激活。