姚煜教授：OptiTROP-Lung05研究“里程碑”成果，实现PD-L1阳性驱动基因阴性NSCLC一线治疗跨越式突破
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，OptiTROP-Lung05研究以口头报告形式重磅发布，并同步登顶国际顶级医学期刊《The Lancet》（柳叶刀主刊）。作为全球首个在PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中证实“ADC联合PD-1抑制剂”模式显著获益的III期临床试验，该研究首次证明芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗能够全面超越当前免疫单药治疗，为驱动基因阴性PD-L1阳性NSCLC患者带来了前所未有的生存获益。这一突破性成果不仅打破了免疫治疗长期存在的疗效瓶颈，更为肺癌治疗领域开辟了“去化疗”的全新方向。为此，我们特别邀请到OptiTROP-Lung05研究的研究者（PI）之一、西安交通大学第一附属医院姚煜教授，深入解读这一里程碑式研究的核心数据、亚组分析结果以及未来发展方向。
PART 01
芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗“协同破局”，有望改写一线治疗格局
姚煜教授：目前PD-L1 TPS≥1%的驱动基因阴性晚期NSCLC患者的治疗模式是以PD-1/PD-L1抑制剂为基础，同时免疫单药、免疫联合化疗或双抗等治疗方案均有研究证据可用于此类患者治疗，但各类方案均存在疗效“瓶颈”，患者中位PFS不足1年，以及化疗方案的副作用较为突出，而随着ADC和双特异性抗体等治疗手段的不断崛起，为突破现有治疗格局带来新的希望。
OptiTROP-Lung05研究作为全球首个在晚期NSCLC一线治疗中证实“PD-1抑制剂联合ADC”模式显著获益的III期临床试验，在预设的PFS中期分析中达到主要终点，显示出统计学意义和临床意义的显著改善，并在总生存期（OS）方面观察到获益趋势。研究数据显示，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗相较于帕博利珠单抗单药，BICR评估的ORR分别为70.2%和42.0%，超七成患者实现肿瘤明显退缩，相较单药组的ORR显著提升28.3%。深度缓解（患者靶病灶综合较基线缩小比例≥50%）分别为49%和25.9%，是单药组的近2倍。
图1 OptiTROP-Lung05研究缓解数据（BICR）
联合组mPFS虽尚未达到，经过模型预测联合组mPFS有望达到16.7个月，是单药组mPFS近三倍，展现出良好的获益趋势。单药组的mPFS为5.7个月，与既往KEYNOTE-042研究和HARMONi-2研究中帕博利珠单抗单药mPFS相似。虽然联合组mPFS尚未达到，但12个月PFS率是62.4%，是单药组两倍，目前数据提示芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗的mPFS有望超过免疫联合化疗一线治疗数据，我们也期待最终mPFS的公布。
图2 OptiTROP-Lung05研究PFS数据（BICR）
此外，各预设关键亚组中也显示出一致的PFS获益，显示出该研究在不同亚组中的均衡性；总生存期（OS）方面，数据尚未成熟，但联合组已呈现获益趋势，死亡风险相较单药组降低45%（HR=0.55）。同时，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在研究中亦展现出整体可控的安全性，未出现明显毒性叠加，患者对治疗依从性整体较好，在保证疗效获益的同时，实现了疗效和安全性的平衡，有望成为不耐受常规含铂化疗患者的治疗选择乃至优选方案。
图3 OptiTROP-Lung05研究安全性数据
该研究登顶《柳叶刀》主刊和2026年ASCO口头报告，获得国际学术认可，同时基于OptiTROP-Lung05 Ⅲ期注册性研究的积极结果，芦康沙妥珠单抗已获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理。芦康沙妥珠单抗通过扎实的转化医学研究精准定位，最终经高水平临床研究验证，并赢得了全球学术界的认可，有望为驱动基因阴性患者提供一种“ADC+IO”且疗效超越当前标准免疫治疗的全新一线方案，成为一线治疗全新的高级别推荐方案。
PART 02
精准破局，协同增效：PD-L1 TPS 1%-49% 人群迎来去化疗曙光
姚煜教授：PD-L1 TPS 1%-49%的患者是驱动基因阴性NSCLC中占比较高但同时也是临床治疗中相对棘手的人群。对于这部分患者，免疫单药治疗的疗效十分有限。根据FDA对多项注册研究的汇总分析，免疫单药在PD-L1 TPS 1%-49%人群中的mPFS仅为4.2个月，mOS为14.5个月。而免疫联合化疗虽然能够在一定程度上改善PFS（mPFS 7.7个月，HR=0.60）和OS（mOS 21.4个月，HR=0.68），但这一获益是以显著增加的化疗相关毒性为代价，包括血液学毒性、神经毒性以及消化道反应等，导致部分患者因不耐受而中断治疗。因此，在这一庞大且亟需更优方案的人群中，寻找一种能够同时提升疗效、改善生活质量且安全性可控的“去化疗”新策略，是当前临床实践中最核心的痛点之一。
OptiTROP-Lung05研究的结果，正是这一理论在临床实践中的有力验证。芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案在PD-L1 TPS 1%-49%人群中的疗效显著优于帕博利珠单抗，且ORR、PFS均有显著提高，展现全方位疗效优势，虽然mPFS还未达到，但HR值为0.28，证实其在1-49%人群的突出疗效，经模型预测mPFS分别为15.7个月和4.3个月，由此可见，在这一亚组显现出良好的获益趋势，也期待最终mPFS的发布，为这一人群带来生存获益。
图4 OptiTROP-Lung05研究根据PD-L1表达分层的PFS数据（BICR）
“ADC+IO”模式有望在取得接近乃至更优疗效的基础上同步提高安全性，扩大一线治疗获益人群，从而受到临床医生和患者的欢迎。这一方案完全具备成为PD-L1 TPS 1%-49%人群一线治疗新标准的潜力，为这一长期被忽视的庞大患者群体带来真正的治疗突破。也期待后续有进一步的证据证实，这一模式与现有双抗类免疫治疗、免疫双药治疗等方案的优劣，明确治疗优势人群，使治疗更为精准化。
PART 03
多维度标志物循证依据，擘画精准诊疗全新发展蓝图
姚煜教授：随着ADC药物的不断发展，其临床开发也日益提速，目前已有数千项针对不同恶性肿瘤的临床试验正在进行。然而，ADC药物的生物标志物目前仍面临着挑战。以目前获批的ADC为例，其获批依据的生物标志物标准各异：有些基于蛋白质过表达（如针对MET的ADC），有些基于基因突变（如HER2突变），还有些甚至被批准用于不区分靶点表达水平的人群（如TROP2）。 目前”ADC+IO”模式进一步增加了生物标志物的困难，而传统方法评价的TROP2表达水平对TROP2 ADC疗效预测价值同样有限。目前也仅有早期的ADC临床试验显示，基于传统免疫组化（IHC）的H评分无法有效区分从TROP2 ADC中获益的患者群体。此外，ADC药物的复杂性使其的抗体、连接子和毒性载荷的组成部分均可能成为提供预测药物疗效的生物标志物的线索。未来也可考虑结合“ADC+IO”模式协同增效机制，详细分析临床研究数据，寻找可能具有提示效果的临床特征或标志物，且整合多种生物标志物/临床特征的模型预测，或比单一生物标志物/临床特征预测具有更好的效能；以人工智能整合影像、组织病理、血液学指标及患者病史和临床特征等多模态数据，有望构建非传统、综合性和实用性较强的全新标志物进行预测，并在未来前瞻性临床研究中加以进一步验证。面对ADC药物时代的到来，通过更精确的生物标志物预测，深入的组织病理学机制研究，最终实现精准预测与治疗。
结语：OptiTROP-Lung05研究的成功，标志着晚期NSCLC一线治疗正式迈入"ADC+IO"的全新时代。该研究不仅以确凿的III期临床数据证明了TROP2 ADC与免疫治疗联合的巨大潜力，更在PD-L1 TPS 1%-49%这一临床棘手人群中展现出了突破性的疗效优势，为广大患者提供了一种疗效更优、安全性更好的“去化疗”新选择。目前，芦康沙妥珠单抗用于驱动基因阴性PD-L1阳性晚期NSCLC一线治疗的适应证已获CDE受理。我们期待这一突破性疗法能够早日获批上市，惠及更多中国肺癌患者。同时，也期待未来能够有更多关于生物标志物和优势人群的研究成果问世，进一步推动肺癌治疗的精准化和个体化发展，为每一位患者带来更长、更好的生存获益。
