2026 CSCO前瞻 | 科伦博泰7项创新研究即将亮相，中国创新TROP2 ADC与RET抑制剂覆盖多瘤种

　　作为中国肿瘤学界最重要的年度学术盛会之一，CSCO年会历来是创新药物集中亮相的舞台。据悉，今年科伦博泰将带来7项创新研究，涉及两大核心药物——靶向TROP2的抗体偶联药物(ADC)芦康沙妥珠单抗与新一代选择性RET抑制剂仑博替尼。研究覆盖非小细胞肺癌、宫颈癌、尿路上皮癌、前列腺癌、三阴性乳腺癌及甲状腺髓样癌等多个瘤种，既有单药探索，也有联合免疫治疗，既有后线布局，也有一线推进。这些研究不仅反映出中国创新药企在多瘤种、多阶段研发上的系统思考，也为全球肿瘤治疗贡献着越来越多的中国方案。

　　芦康沙妥珠单抗

　　 TROP2ADC的多瘤种拓展

　　芦康沙妥珠单抗(sac-TMT，又称SKB264/MK-2870)是科伦博泰自主研发的靶向TROP2的ADC。TROP2在多种实体瘤中过表达，是近年来备受关注的治疗靶点。该药物采用独特双功能连接子开发而成。该连接子一方面通过与抗TROP2单抗沙妥珠单抗形成不可逆结合，另一方面在溶酶体中可从贝洛替康衍生物拓扑异构酶I抑制剂有效载荷pH敏感裂解，从而最大限度将有效载荷递送至肿瘤细胞，药物抗体比(DAR)达到7.4。通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放有效载荷KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。目前，芦康沙妥珠单抗已在中国获批乳腺癌、非小细胞肺癌等相关适应证，其与帕博利珠单抗联合的协同潜力也在多项实体瘤研究中得到探索。

　　在本次CSCO年会上，芦康沙妥珠单抗将有5项研究集中展示。

　　芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的Ⅲ期研究(OptiTROP-Lung05研究)

　　这是一项随机、多中心、开放标签Ⅲ期研究，针对PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗，比较芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药。入组患者为局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受系统性抗肿瘤治疗，EGFR敏感突变阴性且ALK融合阴性，PD-L1阳性，ECOG评分0或1。研究主要终点为盲态独立中心评估的PFS，关键次要终点为OS，其他次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DCR、DOR和安全性。本次将报告基于PD-L1表达水平的亚组分析。

　　芦康沙妥珠单抗一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(OptiTROP-Breast05研究)

　　这是一项多中心、开放标签Ⅱ期研究，评估芦康沙妥珠单抗一线治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。入组患者既往未接受过针对局部晚期、复发或转移阶段的系统治疗，PD-L1阳性或阴性，DFI≥6个月，ECOG PS0–1。患者接受芦康沙妥珠单抗单药治疗，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要终点为研究者评估的ORR，次要终点包括PFS、DOR、DCR、OS和安全性。本次为更新结果报告。

　　芦康沙妥珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅰ/Ⅱ期研究(KL264-01研究)

　　该研究为开放、多队列Ⅰ/Ⅱ期研究中的尿路上皮癌队列，入组既往接受过至少一线铂类或PD-1/PD-L1治疗后进展的患者，要求有可测量病灶、ECOG评分0或1，并提供足够质量和数量的肿瘤组织用于TROP2表达分析。研究采用非随机分配，患者接受芦康沙妥珠单抗单药治疗，主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的ORR，次要终点包括DOR、PFS、OS和安全性。

　　芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的Ⅱ期研究(SKB264-II-06研究)

　　该研究为正在进行中的Ⅰ/Ⅱ期研究中的前列腺癌队列，入组2L+转移性去势抵抗性前列腺癌患者，无小细胞组织学类型，既往接受过1或2种第二代抗雄激素疗法，既往接受过最多1种针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的化疗方案，筛选前6个月内出现前列腺癌进展，ECOG评分0或1。患者接受芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗治疗，主要终点包括安全性和有效性，有效性包括根据PCWG改良的RECIST v1.1评估的ORR及PSA50缓解率，次要终点包括DCR、DoR、rPFS、OS、PK和免疫原性。

　　芦康沙妥珠单抗单药治疗晚期宫颈癌的Ⅱ期研究更新(KL264-01研究)

　　该研究为多队列、开放、Ⅰ/Ⅱ期研究中的宫颈癌队列，入组既往接受过至少一线含铂化疗并在治疗期间或之后出现进展的患者，对PD-L1CPS状态及既往抗PD-1/L1治疗有相应要求，允许既往接受贝伐珠单抗，ECOG评分0或1。患者接受芦康沙妥珠单抗单药治疗，主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的ORR，次要终点包括DOR、PFS、OS和安全性。

　　从肺癌到乳腺癌，从妇科肿瘤到泌尿肿瘤，其治疗阶段从后线向一线推进，治疗策略从单药向联合免疫延伸，5项研究体现了中国创新ADC在实体瘤治疗中的全面布局。

　　仑博替尼

　　新一代RET抑制剂的精准探索

　　仑博替尼(KL590586/A400/EP0031)是一种强效的新一代选择性RET抑制剂。RET基因融合和突变是多种肿瘤的驱动因素，选择性RET抑制剂已成为相关肿瘤的重要治疗手段。仑博替尼可渗透血脑屏障，高效抑制RET融合及突变蛋白的活性，对RET的选择性显著高于VEGFR及其他激酶。临床前研究显示，仑博替尼在药效、抗肿瘤活性及中枢神经系统活性方面具有优势。

　　在本次CSCO年会上，仑博替尼将有2项研究展示。

　　仑博替尼治疗晚期RET突变甲状腺髓样癌的Ⅰ期临床研究更新(KL400-Ⅰ/Ⅱ-01研究)

　　该研究为开放、多中心Ⅰ/Ⅱ期期研究，入组经病理学确诊、无标准治疗或不耐受标准治疗的局部晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者，年龄≥18岁，ECOG体能状态评分为0或1，预计生存期≥3个月。研究包括剂量递增和剂量扩展阶段，主要终点为不良事件、MTD和/或RP2D，次要终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的ORR、DCR、DoR和PFS。本次报告I期阶段的更新结果。

　　仑博替尼治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌的关键Ⅱ期临床研究(KL400-Ⅰ/Ⅱ-01研究)

　　该研究设置经治患者队列和初治患者队列，经治队列入组既往接受过含铂化疗和免疫治疗的患者，初治队列入组既往未接受过系统治疗的患者。入组标准包括局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC、ECOG PS0–1、至少存在一个符合RECIST v1.1的可测量病灶。患者接受仑博替尼治疗，主要终点为ORR(IRC)，次要终点包括ORR(INV)、PFS、DOR、TTR、DCR、OS、CNS ORR/DOR和安全性。

　　从甲状腺髓样癌到非小细胞肺癌，仑博替尼的2项研究聚焦RET突变和RET融合两类驱动事件，体现了新一代选择性RET抑制剂在精准治疗和颅内疗效探索上的持续深入。

　　结语：两大药物，七项研究，多个瘤种。科伦博泰在2026CSCO年会上的集中亮相，既是中国创新药企研发管线不断丰富的体现，也是中国肿瘤治疗从“跟跑”向“并跑”“领跑”迈进的缩影。从RET精准靶向到TROP2ADC多瘤种拓展，从后线治疗到一线探索，这些研究既立足中国临床需求，也面向全球未被满足的治疗缺口。随着CSCO年会正式召开，更多研究细节将逐一揭晓，让我们共同期待中国创新力量在学术舞台上发出更强音！

　　中国医学论坛报社贺鹏整理