华东医药公布创新GLP-1靶点口服小分子激动剂HDM1002片减重Ⅲ期研究积极顶线结果

　　中国杭州——2026年09月27日 ， 华东医药股份有限公司（证券代码：SZ.000963，以下简称"公司"）全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称"中美华东"）今日宣布，其自主研发的1类创新药、口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片（通用名称：Conveglipron Trometamol Tablets/卡维列隆氨丁三醇片，简称：Conveglipron，卡维列隆）用于超重或肥胖人群体重管理的中国Ⅲ期临床研究（HDM1002-301）取得积极顶线结果。

　　研究显示，HDM1002片各剂量组在第44周达到全部主要终点与关键次要终点；继续治疗减重效果持续，第52周进一步下降，未观察到减重平台期；同时观察到多项心血管代谢指标的显著改善、肝脏脂肪含量大幅降低以及体成分优化；安全性和耐受性数据与GLP-1受体激动剂类药物一致，未观察到新的安全性信号。公司已完成Pre-NDA沟通，即将在中国正式递交HDM1002片用于体重管理的上市申请。

　　核心要点

　　HDM1002片减重Ⅲ期研究达到全部主要终点与关键次要终点，且52周未观察到减重平台期。

　　第44周，200mg QD组、400mg QD组体重较基线平均下降9.2%与10.7%，安慰剂组为1.5%（均p<0.001）；第52周，两组体重较基线平均下降10.7%与12.2%，安慰剂组为1.2%（均p<0.001）。

　　第52周体重下降≥5%的参与者比例分别为74.6%、79.6%（安慰剂组18.3%）；≥10%分别为46.7%、53.9%（安慰剂组6.4%）；≥15%分别为21.1%、29.1%（安慰剂组2.8%），试验组均显著高于安慰剂组（均p<0.001）。

　　HDM1002在合并脂肪肝的参与者中显著降低肝脏脂肪含量，同时肝酶丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）显著下降，而安慰剂组肝酶呈上升趋势，提示HDM1002对代谢功能障碍相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎（MASLD/MASH）具有潜在治疗价值。

　　基于DEXA体成分分析，HDM1002减重以脂肪组织丢失为主，瘦体重得到良好保护，内脏脂肪显著减少，体成分优化。

　　腰围、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及甘油三酯等多项心血管代谢指标同步改善。

　　安全性特征良好：最常见不良事件为轻至中度胃肠道事件，因不良事件导致的治疗终止率仅1.5%~2.0%，肝脏安全性良好。

　　一、研究设计

　　HDM1002片用于超重或肥胖人群体重管理的中国Ⅲ期临床试验（HDM1002-301）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究，旨在比较评价HDM1002片200 mg QD、HDM1002片400 mg QD及安慰剂在中国超重和肥胖参与者中的疗效和安全性。本研究共纳入857例肥胖（BMI ≥ 28 kg/m ）或超重（BMI ≥ 24 kg/m ）并伴有至少一种体重相关合并症的成人患者，按2:2:1的比例随机接受每日一次HDM1002片200 mg、HDM1002片400 mg或安慰剂治疗，治疗期为52周。主要终点为第44周时体重相对基线的百分比变化，以及体重相对基线下降≥5%的参与者比例。

　　二、减重效果显著

　　本研究共纳入了857名成人患者，平均基线体重为83.6 kg，平均基线身体质量指数(BMI)为30.7 kg/m2，参与者人群中女性占66.5%。本研究在第44周达到了主要终点，与安慰剂相比，HDM1002片实现了更显著的体重减轻，且52周治疗期内未观察到减重平台期。

　　体重较基线的百分比变化（假想策略i）

　　体重较基线的百分比变化（疗法策略ii）

　　体重下降达标率iii

　　三、综合代谢获益与差异化优势

　　1、肝脏脂肪显著降低，肝酶改善

　　在合并脂肪肝的参与者中（基线磁共振质子密度脂肪含量（MRI-PDFF）平均肝脏脂肪含量约10.9%~12.0%），第44周HDM1002两个剂量组肝脏脂肪含量较基线下降中位值分别为47.8%（200mg组）和51.6%（400mg组），而安慰剂组仅下降6.4%，试验组均显著优于安慰剂组。

　　HDM1002治疗组肝酶显著改善：期中分析结果显示第44周ALT较基线下降6.6~7.3 U/L，AST下降1.6~2.1 U/L，而安慰剂组ALT和AST均呈上升趋势。提示HDM1002可改善肝脏代谢，对代谢功能障碍相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎（MASLD/MASH）具有潜在治疗价值，为后续适应症拓展提供了重要依据。

　　2、体成分优化：减重以脂肪减少为主，瘦体重得到保护

　　第44周DEXA体成分分析，HDM1002减重以脂肪组织丢失为主，瘦体重得到良好保护。200mg和400mg剂量组总脂肪含量百分比相对基线下降7.0%和8.3%，总瘦体重含量百分比相对基线提升4.6%和5.6%，内脏脂肪含量百分比相对基线下降13.3%和14.4%，均优于安慰剂组。减重过程中HDM1002治疗组瘦体重占比提升、内脏脂肪（心血管代谢风险的核心驱动因素）减少，实现了体成分的优化。

　　3、心血管代谢指标全面改善

　　HDM1002片明显改善多项心血管代谢指标，包括腰围、空腹血糖、HbA1c、空腹胰岛素、空腹C肽、血压、hs-CRP、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等。

　　四、安全性良好

　　HDM1002片总体安全性特征良好，与GLP-1受体激动剂类药物的已知安全性特征一致。大多数治疗期不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）的严重程度为轻度。HDM1002片组最常见的TEAE为胃肠道事件，依次为恶心、呕吐和腹泻，严重程度多为轻度至中度，多发生于剂量滴定期。因AE导致的治疗终止率分别为1.5%（HDM1002片200mg组）、2.0%（HDM1002片400mg组）和0.6%（安慰剂组）。肝脏安全性良好。

　　关于HDM1002片

　　HDM1002片是华东医药自主研发、拥有全球知识产权的GLP-1受体小分子完全激动剂，具有口服活性、强效、高选择性等特性，采用每日一次口服给药方式，其吸收不受进食和饮水影响，可灵活给药。目前，除体重管理适应症临床（HDM1002-301），其降糖适应症已进入中国Ⅲ期临床（HDM1002-302/ HDM1002-303）。HDM1002片有望为超重/肥胖和2型糖尿病人群提供更优的体重管理和血糖控制策略。

　　对上市公司的影响

　　本次HDM1002中国Ⅲ期临床研究取得积极顶线结果，是该产品研发进程中的又一重要进展，将进一步提升公司在内分泌治疗领域的核心竞争力。

　　除HDM1002片外，围绕GLP-1靶点公司还布局有HDM1005注射液、DR10624注射液等自研创新产品，均已处于关键Ⅲ期临床阶段。其中，HDM1005体重管理适应症中国Ⅲ期临床研究已于近期顺利达成40周主要终点的期中分析，预计2026年第四季度递交Pre-NDA沟通申请；DR10624重度高甘油三酯血症（sHTG）获CDE突破性疗法认定并已启动Ⅲ期临床研究，合并肝纤维化高风险的代谢相关脂肪性肝病的Ⅱ期临床研究已获得顶线结果，已成功入选创新药物研发国家科技重大专项“心力衰竭创新药物研发”项目。

　　HDM1002、HDM1005、DR10624临床里程碑持续达成，是公司在内分泌/代谢领域创新研发长期投入的成果兑现。公司将稳步推进相关产品的注册申报与商业化准备，进一步丰富公司在内分泌/代谢领域的创新产品组合。

　　i假想策略：排除伴发事件的影响，通过统计模型假设，对单纯药物效应进行的估计。伴发事件：提前终止治疗或使用影响体重的药物或治疗。

　　ii疗法策略：把伴发事件的影响当做药物疗效的一部分进行的估计。

　　iii达标率基于Logistic回归模型估计（全分析集）。各阈值下试验组比例均显著高于安慰剂组。

　　iv肝脏脂肪含量（中位值）基于中心评估的MRI-PDFF分析。

　　v基于中心评估的DEXA体成分分析。