同步亮相ESMO优选口头报告与《柳叶刀·肿瘤学》！恒瑞创新药卡瑞利珠单抗用于直肠癌新辅助治疗Ⅲ期研究（UNION）生存数据获得阳性结果
2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月23日至27日在西班牙马德里举办。作为全球肿瘤领域极具影响力的顶级学术盛会，本届ESMO年会汇聚国际顶尖专家学者，集中发布肿瘤治疗领域的前沿探索与突破性研究成果。
期间，新辅助短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合化疗治疗局部进展期直肠癌Ⅲ期研究（UNION）再度亮相优选口头报告环节[1]，并同步发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）[2]。该研究是全球首个评估短程放疗序贯免疫治疗联合化疗治疗局部进展期直肠癌的Ⅲ期研究，由华中科技大学同济医学院附属协和医院张涛教授、陶凯雄教授牵头开展，华中科技大学同济医学院附属协和医院林振宇教授本次在现场报告了研究的生存随访结果。其病理完全缓解（pCR）结果已于2023年ESMO大会优选口头报告环节重磅公布[3]。
本项研究达到主要终点pCR率和关键次要终点无事件生存期（EFS），证实短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）方案在pCR率和EFS方面均优于标准治疗组，显著改善局部进展期直肠癌患者的预后，有望为此类患者的治疗提供新策略。
UNION研究生存随访结果同步发表于《柳叶刀·肿瘤学》
01
研究背景
目前，对于局部进展期直肠癌患者，推荐采用基于长程同步放化疗（LCCRT）或短程放疗（SCRT）的联合治疗[4]。然而，约30%的患者在3年内会出现疾病复发或远处转移[5-9]，临床上仍需要探索更有效的方案以改善长期预后。大多数结直肠癌患者为pMMR/MSS型，且对免疫检查点抑制剂单药治疗反应不佳。既往证据表明放疗与免疫治疗具有协同效应[10]，但其对生存获益的影响尚未通过Ⅲ期临床试验证实。UNION是全球首个评估短程放疗序贯免疫治疗联合化疗治疗局部进展期直肠癌的Ⅲ期研究，既往已公布了其主要终点pCR率的阳性结果（39.8% vs 15.3%）[1,5]，本次研究公布其EFS长期随访结果。
02
研究方法
本随机、开放标签Ⅲ期试验在中国9家中心开展。入组患者为年龄18–75岁、未经治疗的cT3–4期或N+直肠腺癌（距肛缘≤10 cm），ECOG PS评分为0分。患者按1:1随机接受新辅助短程放疗（25 Gy/5次）后序贯2个周期卡瑞利珠单抗（200 mg IV D1，q3w）联合CAPOX方案（奥沙利铂 130 mg/m IV D1，卡培他滨 1000 mg/m p.o. bid D1–14，q3w），或长程同步放化疗（50.4 Gy/28次，同步口服卡培他滨825 mg/m ，bid）后序贯2个周期CAPOX方案。术后两组均接受6个周期的CAPOX辅助治疗，试验组同时接受至多15个周期的卡瑞利珠单抗辅助治疗。
主要终点为盲态独立审查委员会（BIRC）评估的pCR率，关键次要终点为研究者评估的EFS和总生存期（OS）。本次在意向治疗人群中进行了预设的EFS期中分析，双侧检验界值p<0.0102。安全性评估纳入所有至少接受一次研究治疗的患者，并按实际治疗方案进行评价。（NCT04928807）
图1. UNION研究设计
03
研究结果
2021年7月23日至2023年3月1日期间，共231例患者被随机分配至试验组（n=113）和标准治疗组（n=118）。
1
疗效
截至2025年10月1日，中位随访时间分别为36.7个月（IQR 32.6–39.9）和34.7个月（IQR 31.1–39.1）。根据研究者评估，与标准治疗方案相比，试验组的EFS具有统计学显著性优效（3年EFS率为：91.3%[95% CI：83.9–95.4] vs 77.4%[95% CI：67.9–84.4]；HR 0.33[95% CI：0.15–0.71]，p=0.0029；且超过了预设的统计学显著性界值[0.0102]）。
图2. 研究者评估的EFS
研究者评估的EFS亚组分析显示出与主分析一致的获益趋势。
图3. 研究者评估的EFS亚组分析
根据BIRC评估，试验组和标准治疗组的3年EFS率分别为87.2%（95% CI：78.2–92.7）vs 73.7%（95% CI：63.6–81.4），HR 0.41（95% CI：0.21–0.81）。BIRC评估与研究者评估结果一致。由于本阶段OS数据成熟度≤10%，OS仅作描述性报告，未进行正式假设检验。试验组3年OS率为96.3%（95% CI：90.4–98.6），标准治疗组为89.8%（95% CI：81.7–94.4），HR 0.35（95% CI：0.11–1.10）。
图4. BIRC评估的EFS和OS
2
安全性
整个治疗期间，安全性良好且整体可控。
04
研究结论
UNION研究证实，短程放疗序贯卡瑞利珠单抗联合CAPOX方案显著改善了局部进展期直肠癌患者的预后，在pCR率和EFS方面均优于标准治疗组，OS存在获益趋势，安全性结果与标准治疗组相似。这一方案可能成为一种新的新辅助治疗选择，并值得在全程新辅助治疗（TNT）框架内，尤其是在纳入器官保留策略的研究中进一步评估。
