12款创新抗癌疗法亮相AACR年会 靶向蛋白降解与大环药物成研发新趋势
据药明康德(603259)消息,在2026年美国癌症研究协会(AACR)年会上,“新药展望”专题会议披露了12款处于临床前沿的创新肿瘤治疗药物,涵盖小分子和大分子疗法。其中,6款小分子药物包含4款靶向蛋白降解剂和1款大环药物,凸显了小分子药物研发向新机制与高复杂度分子转型的趋势。
候选药物:NEO-811
研发机构:Neomorph
适应症:VHL缺失型透明细胞肾细胞癌
NEO-811是一款口服CRBN介导分子胶降解剂,靶向HIF-1β/ARNT。临床前研究显示其能高选择性抑制HIF-2α调控的基因表达,有望克服现有HIF-2α抑制剂耐药性。目前正在开展1/2期临床试验。
候选药物:AZD8359
研发机构:阿斯利康
适应症:前列腺癌
AZD8359是一款靶向STEAP2的T细胞衔接器,采用“2+1”抗体设计,优先激活CD8阳性T细胞。临床前研究显示其能强效杀伤STEAP2阳性肿瘤,同时将细胞因子释放降低约40%,计划于2026年启动临床试验。
候选药物:TNG961
研发机构:Tango Therapeutics
适应症:FOCAD缺失型癌症
TNG961是一款口服CRBN介导分子胶降解剂,靶向HBS1L。体外研究显示其可诱导选择性HBS1L降解,对FOCAD缺失细胞具有约100倍选择性,并在异种移植模型中诱导肿瘤退缩。目前处于支持IND的临床前研究阶段。
候选药物:EPI-326
研发机构:EpiBiologics
适应症:EGFR驱动型肿瘤
EPI-326是一款组织选择性双特异性抗体,通过结合整合素β6促进EGFR降解。临床前研究显示其具有强效抗肿瘤活性和良好安全性,正在EGFR突变型非小细胞肺癌及头颈癌患者中开展1期临床试验。
候选药物:E-688/HLX316
研发机构:Palleon Pharmaceuticals与复宏汉霖
适应症:B7-H3高表达癌症
E-688是一款糖链编辑生物制品,通过靶向B7-H3的抗体融合唾液酸苷酶,逆转肿瘤微环境免疫抑制。复宏汉霖拥有大中华区权益,目前正在中国开展1期临床试验。
候选药物:ECI830
研发机构:诺华
适应症:HR+/HER2 乳腺癌及CCNE1扩增肿瘤
ECI830是一款口服CDK2抑制剂。临床前研究显示其与CDK4/6抑制剂联用可增强抗肿瘤效果,并在CCNE1扩增模型中显示单药活性。目前正在晚期实体瘤患者中开展1/2期临床试验。
候选药物:TRI-611
研发机构:Triana Biomedicines
适应症:ALK阳性非小细胞肺癌
TRI-611是一款可进入中枢神经系统的ALK分子胶降解剂,能降解耐药变体。在颅内模型中可诱导肿瘤退缩,目前正在ALK阳性非小细胞肺癌患者中开展1/2期临床试验。
候选药物:CD30dpADC
研发机构:阿斯利康
适应症:经典霍奇金淋巴瘤
该双载荷抗体偶联药物同时递送MMAE和Top1抑制剂,在CD30阳性淋巴瘤模型中显示强效活性,并在MMAE耐药模型中保持疗效,有望成为低化疗负担治疗策略。
候选药物:CID-078
研发机构:Circle Pharma
适应症:晚期实体瘤
CID-078是一款口服大环化合物,可同时抑制细胞周期蛋白A和B。临床前研究显示其在小细胞肺癌等模型中诱导肿瘤退缩,预测口服生物利用度约20%,已进入1期临床试验。
候选药物:AMX-883
研发机构:Amphista Therapeutics
适应症:急性髓系白血病
AMX-883是一款口服DCAF16介导BRD9降解剂,对BRD9具有超过1000倍选择性。在AML模型中可降低白血病负荷,并对venetoclax耐药细胞保持活性,计划于2026年启动临床研究。
候选药物:JNJ-89862175
研发机构:强生
适应症:晚期实体瘤
该ADC靶向ENPP3,采用分支连接子设计实现高药物抗体比,同时限制旁观者效应。目前正在开展1期临床试验。
候选药物:IPN01203
研发机构:益普生/Marengo Therapeutics
适应症:接受过免疫治疗的晚期实体瘤
IPN01203是一款T细胞激活融合蛋白,选择性激活Vβ6 T细胞以增强抗肿瘤免疫。目前正在既往接受免疫治疗的晚期实体瘤患者中开展1/2期临床试验。
一体化平台赋能靶向蛋白降解和大环药物开发
复杂分子的研发需要一体化平台支持。药明康德通过其一体化CRDMO平台,为靶向蛋白降解剂和大环药物提供从设计、合成到优化的综合能力。在靶向蛋白降解领域,其研发化学服务部拥有超过1100名化学家,已合成超过23万个相关化合物,并建立高效分析纯化体系。在大环药物领域,团队具备16年研发经验,成功合成超过1万个化合物,并构建了20余种关环方法的技术工具箱,助力合作伙伴加速创新疗法转化。
原文:12款创新抗癌疗法公开亮相!(来源:药明康德)
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