据义翘神州（301047）消息，国际顶级期刊《Nature Reviews Cancer》近期发表综述，系统阐述了Fcγ受体（FcγRs）在肿瘤免疫调节中的核心作用机制。作为连接适应性免疫与先天免疫的关键桥梁，FcγRs通过介导多种效应功能，深刻影响着单克隆抗体、双特异性抗体及ADC等免疫疗法的临床疗效。

人Fcγ受体家族的表达模式及其亲和力

人体免疫细胞表面主要表达FcγRI（CD64）、FcγRII（CD32）和FcγRIII（CD16）三类Fcγ受体，它们对IGG（HK0799）各亚型的结合活性不同。其中，FcγRI属于高亲和力受体。该家族的核心功能在于同时传递激活性与抑制性信号，其中FcγRIIB是已知的唯一抑制性受体。FcγRs的表达具有细胞类型特异性：自然杀伤（NK）细胞仅表达激活型FcγRIII，B细胞仅表达抑制性FcγRIIB，而单核细胞、巨噬细胞等则共表达激活与抑制性受体。这种差异化表达具有重要功能意义，例如NK细胞因缺乏抑制性受体，成为介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的强效效应细胞。

Fcγ受体在肿瘤免疫中的作用

Fcγ受体通过与抗体Fc段结合，激活多条先天免疫信号通路，是调节免疫应答的关键。其介导的核心抗肿瘤机制包括ADCC、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）等。临床研究表明，FcγRIIIA的V158F多态性显著影响利妥昔单抗等治疗性抗体的疗效。此外，Fcγ受体还能通过调节免疫细胞间接影响肿瘤微环境，例如抗CTLA-4抗体伊匹木单抗通过FcγRIIIA介导的ADCC清除调节性T细胞，从而增强抗肿瘤免疫。在药物设计中需综合考虑Fc效应，例如PD-1抗体多采用IGG（HK0799）4亚型以最小化Fc效应，而替雷利珠单抗通过Fc段工程化改造降低FcγR结合，消除ADCC。

Fc受体重组蛋白（885955）在肿瘤免疫治疗中的应用

Fc受体重组蛋白（885955）是解析抗体-Fc受体相互作用、助力新药研发的重要工具。其主要应用包括：利用SPR、BLI等技术定量分析抗体与Fc受体的结合活性；研究Fc段突变（如S239D、L234A）或糖基化修饰对结合的影响；用于抗体工程化改造的筛选与功能验证，例如筛选增强或抑制ADCC的Fc突变体；优化双特异性抗体或Fc融合蛋白的设计，实现免疫效应的精准调控。该工具为优化单抗、双抗及ADC药物的设计提供了关键数据支持。

原文：Nature系列经典综述：Fc受体在肿瘤免疫调节中的核心作用机制（来源：义翘神州（301047））