9月10日，司美格鲁肽注射液(商品名：诺和盈)的代谢相关脂肪性肝炎(MASH)适应证上市申请获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，适用于治疗代谢相关脂肪性肝炎(MASH)伴中重度肝纤维化(符合F2-F3期纤维化)的非肝硬化成人患者。这是首个且唯一获批用于治疗MASH的GLP-1RA类药物。
此次获批意味着诺和盈的循证证据体系由体重管理、心血管健康延伸至肝脏健康领域，其在肥胖症及其并发症综合管理方面的价值边界进一步拓展。中国约有三分之一成年人患有脂肪肝
我国是全球代谢相关脂肪性肝病(MASLD)负担最重的国家之一。据统计，中国约有三分之一成年人患有脂肪肝。在超重或肥胖人群中，脂肪肝患病率高达81.8%，并呈上升趋势。
由于脂肪肝早期往往没有明显不适，很多人即使体检发现脂肪肝，也认为“没什么大不了”，未及时进行进一步检查和干预。事实上，肝脏作为人体代谢中心，一旦功能障碍，各类代谢产物和毒素无法被清理和排出，可能引发全身性“连锁健康危机”。随着肝脏脂肪持续过度堆积，脂肪肝将进一步发展为代谢相关脂肪性肝炎(MASH)，这是肝脏从“可逆转单纯脂肪堆积”跨入“不可逆肝损伤”的重要分水岭，如错过干预窗口，最终可能导致肝硬化、肝癌等致命后果。
北京大学人民医院（884301）内分泌科主任纪立农表示：“脂肪肝常常与肥胖‘如影随形’，二者深度绑定，形成相互促进的恶性循环。对于超重或肥胖人群而言，早发现、早干预尤为重要，在生活方式干预基础上联合规范的医学治疗，有望获得更全面、更持久的健康获益。此次诺和盈获批代谢相关脂肪性肝炎适应证，满足了肥胖合并脂肪肝患者的临床治疗需求，也进一步拓展了肥胖症综合管理的临床价值。”脂肪肝有效药物治疗选择有限
此次MASH适应证的获批基于ESSENCE研究第1部分的主要结果。该研究纳入1197例经肝脏活检确诊伴F2或F3期肝纤维化的MASH患者。主要结果显示，相较于安慰剂，诺和盈达成了两项肝脏组织学主要终点：
约63%的司美格鲁肽治疗组患者MASH缓解且肝纤维化无恶化，安慰剂组约为34%；约37%的司美格鲁肽治疗组患者肝纤维化改善且MASH无恶化，安慰剂组约为22%。
简单来说，试验结果表明诺和盈治疗不仅让部分患者的肝脏炎症得到缓解，也让肝脏长期受损后形成的“瘢痕”组织出现改善。
此外，一项ESSENCE试验事后分析显示，在不同减重幅度的亚组中，诺和盈均可缓解肝损伤、改善肝纤维化，提示其肝脏健康相关获益并非仅基于体重减轻。
首都医科大学附属北京友谊医院（884301）肝病研究中心主任贾继东表示：“长期以来，临床上对脂肪肝有效药物治疗选择有限，临床实践主要基于生活方式改善。此次获批基于高质量Ⅲ期临床研究，为MASH患者带来了新的治疗选择，推动临床从‘单一管理风险’迈向‘控风险和治疾病并行’。作为中国首个获批用于治疗MASH的GLP-1RA类药物，其意义不仅在于推动MASH的治疗，更提醒公众对脂肪肝健康危害的重视，在体检发现脂肪肝后不应止步于被动观察，应尽早评估肝脏炎症和纤维化风险，及时把握干预窗口。”
诺和盈MASH适应证的获批也进一步拓展了司美格鲁肽的临床价值边界。
诺和诺德（NVO）全球高级副总裁兼大中国区总裁蔡瑛表示：“长期以来，公众往往将肥胖视为体重问题，却忽视了它与脂肪肝、心血管疾病等代谢健康风险之间的紧密关联。诺和盈获批MASH适应证不仅为MASH患者带来了规范的治疗选择，也为肥胖合并脂肪肝患者提供了治疗方案，有望帮助患者延缓甚至逆转疾病进展。
在诺和盈率先获批的同时，国内药企在MASH领域的研发布局正在加速推进，多款国产创新药（886015）已进入临床中后期阶段。
今年6月，海思科（002653）自主研发的HSK31679正式启动III期临床试验，成为国内首个进入Ⅲ期阶段的国产THR-β激动剂。该药物用于MASH适应证的申请已被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入突破性疗法。在全球THR-β靶点赛道，目前仅有Resmetirom一款药物获批上市，海思科（002653）的HSK31679在国产同类药物中处于领先地位。
众生药业（002317）自主研发的ZSP1601片是一款具有全球自主知识产权的First（FFBC）-in-Class药物，也是首个完成健康人药代及安全性临床试验的国内MASH创新药（886015）。其Ⅱb期临床试验结果显示，该药物实现了抗纤维化、降低肝脏脂肪含量、改善肝酶的三重获益，安全性良好，支持继续开展Ⅲ期临床试验。
此外，海创药业（688302）的HP515、华东医药（000963）的DR10624、正大天晴的Lanifibranor等药物也在推进MASH适应证的临床开发。
