治疗晚期肾癌！FDA批准小分子联合疗法
默沙东（MRK）（MSD）与卫材（Eisai）日前联合宣布，美国FDA已批准口服缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）联合多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima（lenvatinib），用于治疗既往接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗且具有透明细胞成分的晚期肾细胞癌（ccRCC）成人患者。
此次批准基于随机、开放标签、活性对照3期LITESPARK-011研究。该研究共纳入747例晚期ccRCC患者，按1：1随机接受Welireg联合Lenvima或cabozantinib治疗。研究的主要疗效终点为经盲态独立中心审评评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），客观缓解率（ORR）为其他疗效终点。
结果显示，Welireg联合Lenvima组的中位PFS为14.6个月，活性对照组为10.6个月，疾病进展或死亡风险比（HR）为0.74（95% CI：0.61～0.89；单侧p=0.00095）。ORR分别为53%和40%（单侧p=0.0002）。在最终OS分析中，两组差异未达统计学显著性，中位OS分别为33.7个月和28.6个月（HR=0.85；95% CI：0.70～1.03）。
安全性方面，Welireg联合Lenvima治疗的患者中，54%发生严重不良反应，包括低氧血症、肺炎、低钠血症、急性肾损伤、出血、贫血、心力衰竭和腹泻等。
Welireg是一款口服HIF-2α抑制剂，Lenvima则是一款多受体酪氨酸激酶抑制剂。新闻稿指出，此次批准使Welireg联合Lenvima成为首个获批用于上述患者的HIF-2α抑制剂与多靶点血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）联合方案。
穿越血脑屏障！小分子获欧盟上市许可
Neuraxpharm与Minoryx Therapeutics今日宣布，欧盟委员会（EC）已授予Nezglyal（leriglitazone）特殊情况下的上市许可，用于治疗2～12岁、磁共振成像（MRI）显示脑部病灶无钆增强且神经功能评分（NFS）为0或1的男性脑型肾上腺脑白质营养不良（cALD）患者。新闻稿指出，Nezglyal是欧盟首个获批用于cALD的药物治疗选择。
此次批准主要基于2/3期NEXUS研究结果以及同情用药项目提供的额外真实世界证据。NEXUS是一项开放标签研究，旨在评估leriglitazone治疗早期男性儿童cALD患者的疗效和安全性。研究数据显示，接受治疗超过96周或在接受造血干细胞移植（HSCT）前进行评估的儿童患者在临床和影像学方面保持稳定。
Leriglitazone是一款每日一次口服、可穿透血脑屏障的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂。cALD是X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）的一种严重脑部表现，可出现进行性脱髓鞘性脑部病灶并导致神经功能恶化。目前，leriglitazone还在一项针对成人男性cALD患者的3期CALYX研究中接受评估。
抗癌蛋白降解剂联合方案3期试验数据公布
百时美施贵宝（BMY）（Bristol Myers Squibb）日前公布靶向蛋白降解疗法Zenbexus（iberdomide）联合daratumumab和dexamethasone治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的3期EXCALIBER-RRMM研究预设分析结果。相关数据在2026年国际骨髓瘤学会年会（IMS 2026）以最新研究口头报告形式公布，并同步发表于The Lancet Oncology。
EXCALIBER-RRMM是一项多中心、两阶段、随机、开放标签3期研究，共随机入组939例既往接受过1～2线治疗且疾病进展的RRMM成人患者，比较Zenbexus联合daratumumab和dexamethasone与daratumumab、bortezomib和dexamethasone的疗效和安全性。研究设置微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）率和无进展生存期两项主要终点。MRD阴性CR主要疗效分析人群纳入最先随机入组的420例患者。
在中位随访15.7个月时，Zenbexus联合方案组MRD阴性CR率为41.1%，活性对照组为20.7%，比值比为2.75（95% CI：1.77～4.30；p<0.0001），达到MRD阴性CR主要终点。Zenbexus联合方案组的客观缓解率（ORR）为88.9%，活性对照组为76.1%；完全缓解或更佳缓解率分别为45.9%和24.9%。另一主要终点PFS正在包含800例患者的确认性分析队列中继续评估。
安全性方面，Zenbexus联合方案组和活性对照组的3/4级中性粒细胞减少发生率分别为84.3%和11.3%，3/4级感染发生率分别为39.2%和21.6%，致死性感染发生率分别为2.0%和1.5%。
Zenbexus是一款cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD），属于靶向蛋白降解（TPD）疗法。2026年8月，FDA已加速批准Zenbexus联合皮下注射的daratumumab以及地塞米松，用于治疗既往接受过至少一线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。
[1] U.S. FDA Approves WELIREG (belzutifan) Plus LENVIMA (lenvatinib) for Certain Previously Treated Adult Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma With a Clear Cell Component (ccRCC). Retrieved September 25, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260924674783/en/U.S.-FDA-Approves-WELIREG-belzutifan-Plus-LENVIMA-lenvatinib-for-Certain-Previously-Treated-Adult-Patients-With-Advanced-Renal-Cell-Carcinoma-With-a-Clear-Cell-Component-ccRCC
[2] European Commission grants marketing authorisation for NEZGLYAL (leriglitazone), the First（FFBC） pharmacological treatment approved for cerebral Adrenoleukodystrophy (cALD), a rare neurodegenerative disease. Retrieved September 25, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/09/25/3368866/0/en/european-commission-grants-marketing-authorisation-for-nezglyal-leriglitazone-the-First（FFBC）-pharmacological-treatment-approved-for-cerebral-adrenoleukodystrophy-cald-a-rare-neurodegene.html
[3] Bristol Myers Squibb Announces First（FFBC） Presentation of Results for ZENBEXUS (iberdomide) in Combination with Daratumumab from Phase 3 EXCALIBER-RRMM Trial in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved September 25, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260924614211/en/Bristol-Myers-Squibb-Announces-First（FFBC）-Presentation-of-Results-for-ZENBEXUS-iberdomide-in-Combination-with-Daratumumab-from-Phase-3-EXCALIBER-RRMM-Trial-in-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma
