天辰生物-B（HK1779）(01779)发布公告，LP-005(一种由本集团自主研发、靶向C5及C3b补体并用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的双功能抗体融合蛋白)于中国进行的II期临床试验(II期临床试验)的顶线数据已读出。该等顶线数据显示LP-005具有显著的疗效以及良好的安全性及耐受性特征。
LP-005为本集团双功能抗体开发平台的首款产品，且为一种靶向C5及C3b补体的双功能抗体融合蛋白。作为一种多靶点补体抑制剂，LP-005同时作用于补体级联反应的多个关键节点，并全面抑制所有三条补体信号途径(即经典途径、旁路途径和凝集素途径)。与单靶点抑制剂相比，预期其将更全面地阻断复杂的疾病病理机制。LP-005的潜在适应症包括PNH等补体介导自身免疫性疾病、补体介导肾脏疾病及牙周炎。
PNH为一种罕见的获得性克隆造血干细胞疾病，主要特征为慢性血管内溶血、血栓形成及骨髓衰竭。患者通常表现出疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸困难及贫血等症状，并可能发生主要不良血管事件。现有的补体抑制剂疗法已在一定程度上改善了患者的临床结果。
LP-005为一种新型双功能融合蛋白，可同时抑制补体近端及末端途径，且具有较长的半衰期。
II期临床试验是一项在中国进行的多中心、随机、开放标签的II期临床研究(注册号：CTR20242478)，旨在评估LP-005注射液治疗PNH患者的疗效、安全性及药代动力学特征。该试验包括900mg、1,200mg及1,500mg三个剂量队列，受试者每四周接受一次(Q4W)静脉滴注，总治疗期为48周。
II期临床试验的主要终点包括：(i)给药后第12周的血清乳酸脱氢酶(LDH)水平较基线的变化;及(ii)给药后第24周无需输血且血红蛋白(Hb)水平较基线增加≥2g/dL的患者比例。
II期临床试验共入组30名PNH患者，其中27名患者完成了24周治疗。
在第12周，LDH水平较基线显著下降。1,200mg及1,500mg剂量组的溶血控制率(LDH低于1.5×正常值上限(ULN))均达到100%。所有三个剂量组均实现100%的避免输血率，且未观察到突破性溶血(BTH)。
在第24周，1,500mg组中有85.7%(6/7)的患者在无需输血的情况下实现血红蛋白增加≥2g/dL，71.4%(5/7)的患者血红蛋白≥120g/L。避免输血率为100%(7/7)，且未观察到BTH。
LP-005展现出强效的溶血控制及Hb改善效果。
在安全性方面，未有报告与治疗相关的严重不良事件(SAE)。LP-005整体展现出良好的安全性及耐受性特征。
董事会认为，II期临床试验的顶线数据印证了LP-005作为双靶点补体抑制剂在疗效方面具备竞争优势，同时具有良好的安全性及耐受性特征，而Q4W给药间隔反映了LP-005的长效优势。该等结果支持进一步推进LP-005的临床开发。
