近日，江苏省人民医院（884301）（南京医科大学第一附属医院（884301））联合复旦大学附属华山医院（884301）等团队在国际神经病学权威期刊Annals of Neurology（JCR：Q1，IF：7.5）发表题为“Growth Differentiation Factor 15 as a Cerebrospinal Fluid Biomarker for the Diagnosis and Prognosis of Leptomeningeal Metastasis”的学术论文[1]，该研究证实了生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF-15）在软脑膜转移的辅助诊断、鉴别诊断及预后评估中的重要价值，为其临床应用提供了新的证据。
本研究共纳入809份脑脊液样本，涵盖肺腺癌、乳腺癌及其他疾病人群，其中644份样本按入组时间划分为发现队列与内部验证队列，具体分组见表1。
研究人员对11例肺腺癌LM患者的单细胞转录组数据进行分析发现，与脑脊液中的免疫细胞相比，脑脊液循环肿瘤细胞中GDF-15的转录水平显著升高，免疫荧光实验也观察到肿瘤细胞内GDF-15蛋白的高表达（图1），为其作为LM生物标志物提供了细胞层面的依据。
在发现队列和验证队列中，肺腺癌LM患者的脑脊液GDF-15水平均显著高于未发生LM的肺腺癌患者及神经系统对照人群（图2A、B）。ROC曲线分析显示，GDF-15能够有效鉴别肺腺癌患者是否发生LM，在发现队列和验证队列的AUC分别达到0.959和0.912（表2）。
同时，研究结果显示，GDF-15鉴别肺腺癌LM与脑实质转移、原发性颅内实体瘤的AUC分别达到0.954和0.950，提示脑脊液GDF-15有望成为LM鉴别诊断的新型生物标志物（表3）。
研究人员还进一步探讨了GDF-15与患者预后的关系，发现GDF-15高水平组患者的总生存期显著短于低水平组（图3），提示其有望为肺腺癌软脑膜转移患者的预后评估及风险分层提供参考。
综上，检测脑脊液中的GDF-15水平不仅能够早期识别肺腺癌LM，准确鉴别LM与脑实质转移、原发性颅内实体瘤，还能够有效评估患者预后。该研究为GDF-15在LM辅助诊断、鉴别诊断及预后评估中的临床应用提供了重要依据。
本研究所涉及的脑脊液GDF-15水平检测均采用迈克生物（300463）GDF-15检测试剂盒（直接化学发光法）完成。迈克生物（300463）依托于多年研发技术积累及产品转化能力，将持续秉持“科技服务人类健康”的企业使命，加强产学研用协同，推动高质量科学研究的同时服务临床诊疗。
