2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月23日至27日在西班牙马德里举行。大会汇聚世界各地的权威学者，聚焦肿瘤研究的最新突破与临床进展。会议期间，艾帕洛利托沃瑞利单抗（艾托组合抗体，QL1706）的多项临床研究成果将陆续公布。其中，北京大学肿瘤医院（884301）邢宝才教授、王崑教授、徐达教授团队的研究《艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗联合贝伐珠单抗及CAPEOX转化治疗右半结肠或RAS突变型MSS不可切除结直肠癌肝转移的中期分析——DUALTRANSFORM研究（PKUCRLM-02）》入选壁报展示，备受关注。值此之际，《中国医学论坛报》特别采访了王崑教授，围绕研究的核心立意、方案设计、关键数据及未来方向进行了深度分享。
直面转化瓶颈
高肿瘤负荷下的挑战与双免疫增量逻辑
结直肠癌肝转移（CRLM）患者获得长期生存乃至治愈的核心前提在于实现R0切除。然而，对于右半结肠或RAS突变型微卫星稳定（MSS）患者，其转化目标远不止影像学缩瘤。RAS突变是肝切除术后预后不良的独立预测因素，其侵袭性生物学行为显著增加了术后复发风险。在这一生物学背景下，转化治疗所面对的问题不仅是如何使肿瘤“变小”，更是如何使被RAS驱动的高侵袭性病灶真正具备可被R0切除的生物学条件。
王崑教授指出，本研究入组患者的肿瘤负荷高：肝转移灶中位数为18.5个，最大病灶中位径线达54 mm。此类患者若缺乏强效转化方案，几乎不具备手术可能。现有标准一线方案在该人群中的ORR仅约40%至60%，难以实现足够的退缩深度，大量患者无法跨越至可R0切除的门槛。
该现状构成了研究的设计起点：在标准化疗与抗血管生成的基础上，引入了艾托组合抗体。作为PD-1/CTLA-4双功能组合抗体，其能同时覆盖T细胞的早期启动与效应阶段杀伤；联合贝伐珠单抗的血管正常化作用，旨在将MSS型“冷肿瘤”转化为对免疫敏感的“热肿瘤”。这一增量逻辑，正是为了突破单纯化疗联合靶向无法达到的深度缓解瓶颈，从而满足外科对R0切除的要求。
手术时机与安全性管理
保障顺利衔接外科干预
转化治疗的成功不仅取决于肿瘤退缩的深度，同样取决于外科团队在最佳时机实施手术的能力。术前全身治疗是一把双刃剑，既带来抗肿瘤获益，也可能增加手术并发症风险。本研究方案将治疗周期（883436）上限设定为6个周期（883436），王崑教授指出，6至8个周期（883436）的全身治疗对机体功能影响相对可控，超出则手术风险递增。同时，针对方案中的贝伐珠单抗，研究严格要求术前停药＞6周，以规避其对伤口愈合及术中出血的影响。此外，团队通过多学科团队（MDT）综合影像学评估，将围手术期风险降至最低。
中期安全性数据为这一外科决策框架提供了坚实支撑。治疗期间≥3级不良事件（TEAEs）发生率仅20.0%，多为1-2级化疗相关毒性。免疫相关不良事件（irAEs）发生率为25.0%，未报告严重不良事件（SAEs）。王崑教授强调，良好的安全性是避免手术延迟、确保患者顺利衔接外科干预的关键。在手术方式上，团队遵循保留肝实质原则，在保障R0切缘的同时最大限度保留肝功能，为术后恢复与后续治疗奠定基础。
中期数据解读
深度病理缓解验证转化价值
截至2026年4月8日，20例患者接受了联合治疗。疗效方面，ORR达75.00%，DCR为100%，意味着所有可评估患者的疾病均得到了控制。在完成6个周期（883436）治疗的9例患者中，ORR进一步提升至88.89%，中位肿瘤缩小幅度为37.50%。潜在转化手术率达40.00%（8/20），其中4例已完成手术，4例被认为可切除并处于停药等待期。
从外科视角审视，最具分量的信号是其向病理学结局的传导效率。在接受手术的4例患者中，2例达到pCR，pCR率达50%。本研究中双免疫联合方案所带来的肿瘤退缩在部分患者中达到了病理学层面的深度清除，这直接关联到术后复发风险的降低与长期生存的改善。完成6周期（883436）治疗患者ORR的进一步提升则提示，随着治疗周期（883436）的延长，艾托组合抗体的免疫激活效应可能存在累积趋势，从而带来更深度的肿瘤退缩。当前样本量有限，50%的pCR率在更大人群中可能出现波动，其作为转化治疗核心价值的最终确认，仍有待全部54例患者入组完成及随访成熟后的生存数据来证实。
角色的演变与未来方向
从转化治疗到全程管理
随着高效转化方案的涌现，外科在CRLM多学科治疗中的角色正在发生结构性转变。王崑教授指出，外科决策的重心正从“判断能否手术”向“在最佳时机实施最优化手术”迁移。转化治疗有效率的提升扩大了可手术人群，但也对外科医生的可切除性评估、手术时机判断及围手术期管理能力提出了更高要求。本研究所呈现的40%潜在转化率，正是这一趋势的量化体现。
关于后续研究，团队规划了清晰的路径。第一，将扩大样本量并推进随机对照研究，以确证双免疫联合方案相较于标准转化治疗方案的优效性。第二，探索生物标志物，以期在治疗前识别最可能从双免疫联合中获益的人群，避免无效暴露。第三，明确最佳治疗周期（883436）数，在疗效与手术安全性之间取得最优平衡。此外，“转化治疗+手术+辅助治疗”的全程管理模式，特别是术后辅助治疗的最佳方案与疗程，是当前CRLM治疗中相对空白的领域。艾托组合抗体在CRLM围手术期的其他布局也在推进中，有望为患者提供从转化到辅助的全程管理方案，不仅提高疗效，更为手术安全性提供数据支持。
以双靶点激活打破冷肿瘤的免疫沉默，以多模式协同拓展外科切除的可行边界。本研究在RAS突变型MSS CRLM这一“硬骨头”上，尝试了从微环境重塑出发的转化路径，为这一临床困局带来了破局的曙光。随着随访数据的成熟，这一策略的外科价值将愈发清晰，而“先重塑免疫微环境、再实现深度退缩”的理念，也为其他免疫耐药实体瘤的转化治疗提供了重要参照。
