MSI-H/dMMRCRC:从晚期到局部/可切除,全面转向免疫治疗。CRC是全球第三大癌症类别,全球每年约有190万例新确诊直肠癌患者,中国这类型癌症已跃升至第二位(大致年确诊40万人以上)。CRC可以按照一种特定的生物标志物进行分类,针对MSI-H标志物阳性类型的实体瘤(包括CRC),早在2017年,Keytruda(pembrolizumab)就已经获批,使得部分化疗经治后的MSI-HmCRC人群获益。而在2020年,默沙东的KEYNOTE-177取得划时代的成功,结直肠癌患者1L治疗从此直接跨越化疗,进入ICI(免疫检查点抑制剂)时代。2026年10月19日,针对更早期的II/III期微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的CRC,美国FDA加速批准了GSK(葛兰素史克)旗下的PD-1抑制剂Jemperli(dostarlimab)单药疗法。以上显示,从晚期转移型mCRC的后线到1L,再到II/III期CRC治疗,ICI在具备MSI或者dMMR的生物标志物的结直肠癌人群中历经十年跨越。
MSS/pMMRCRC:治疗荒漠,期待IO2.0突破。截至目前,对于大多数患有MSS/pMMR结直肠癌的人来说,免疫治疗依然无效。针对这部分占比约85%的CRC患者,目前也已经有驱动基因阳性的靶向药物,比如KRASG12C,BRAFV600E突变,RET融合,HER2阳性突变等。除此之外,依然有诸多野生型(不存在突变)的CRC患者,暂时只能借助于VEGF单抗贝伐珠单抗或化疗药物组合来进行治疗。我们认为,这类型患者,未来可能是新一代IO药物的潜在市场。我们从今年ESMO26基石药业的CS2009的进展,能观察到一些早期信号。基石药业于ESMO2026公布PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体CS2009的最新临床数据,进一步支持其在pMMR/MSS为主的转移性结直肠癌(mCRC)中的开发潜力。截至2026年9月6日,CRC方面,后线单药ORR为20.0%(3/15),3例缓解患者均曾接受贝伐珠单抗;一线联合XELOX的ORR为63.6%(14/22)、DCR为100%,其中肝转移患者ORR为68.8%(11/16),提示该方案在免疫治疗获益有限的人群中具有进一步探索价值。同样,该分子在针对一线PD-L1TPS≥1%NSCLC单药治疗的ORR以及一线鳞状NSCLC联合化疗治疗的ORR都非常亮眼,但因为该领域竞争格局非常卷,我们期待公司未来更为成熟的数据。
CS2009安全性良好支撑其MSS/pMMRCRC的三期国际临床研究。在CRC后线单药及一线联合组的蛋白尿发生率分别为17.4%和8.7%,≥3级分别为0和4.3%。相较依沃西单抗及BNT327部分研究,CS2009呈现较低蛋白尿发生率或严重抗VEGF毒性的数值信号,为其差异化设计提供初步临床支持。虽然我们认为早期试验的疗效数据仅可作为参考,但CS2009初步显示了和其他双抗资产潜在差异化优势。我们认为,本次ESMO大会数据更新增强了CS2009在肺癌与MSSCRC中的早期概念验证证据,后续关键在于扩样后能否维持疗效、缓解持续性及可接受的停药率,并通过随机研究验证PFS及OS增量获益。我们将进一步观察公司全球三期注册性临床的开启及招募。
维持增持及目标价16.9港元不变。我们认为公司CS2009该资产存在差异化价值,股价被市场显著低估。主要风险:临床失败、竞争格局恶化、医保降价超预期、海外合作执行风险。
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